藥物治療稽留流產(chǎn)療效觀察

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1、藥物治療稽留流產(chǎn)療效觀察【摘要】目的探討米非司酮配伍米索前列醇治療稽留流產(chǎn)的效果。方法對使用米非司酮配伍米索前列醇進行治療397例稽留流產(chǎn)的患者進行回顧性分析。結果完全流產(chǎn)158例，不全流產(chǎn)227例，無效12例。流產(chǎn)總有效率96.98%。結論米非司酮配伍米索前列醇治療稽留流產(chǎn)流產(chǎn)有效率高，不良反應小。對不全流產(chǎn)患者進行手術時痛苦小，陰道出血少，并發(fā)癥少。是一種安全、方便、有效的治療方法。值得臨床推廣使用。【關鍵詞】稽留流產(chǎn);米非司酮;米索前列醇6稽留流產(chǎn)是指宮內胚胎或胎兒死亡后未及時排出者?；袅鳟a(chǎn)是流產(chǎn)的一個特殊類型，其發(fā)生的病因比較復雜，主要有:①胚胎因素:主要有父母雙方的精子和卵

2、子基本結構染色體數(shù)量、結構異常;②母體因素:包括全身疾病、內分泌失調、免疫異常、創(chuàng)傷刺激、生殖道異常、感染、不良習慣等;③環(huán)境因素:如生物、化學、物理性因素等。胚胎或胎兒死亡后滯留在宮腔內，胚胎組織機化與子宮壁粘連而不易剝離，極易造成刮宮困難，增加手術次數(shù)，增加患者痛苦，還可能發(fā)生子宮穿孔、盆腔炎等嚴重并發(fā)癥。同時死亡的胚胎或胎兒在宮腔內稽留時間過長還可能發(fā)生凝血功能障礙，導致播散性血管內凝血。故稽留流產(chǎn)的治療不同于其他類型的流產(chǎn)。需在臨床處理中引起高度重視。我院自1998年開始使用米非司酮配伍米索前列醇用于治療稽留流產(chǎn)取得良好效果?，F(xiàn)報告如下。1資料和方法1.1一般資料2003年01

3、月至2008年12月在我院住院治療稽留流產(chǎn)患者397例。年齡18~40歲。平均年齡24.6歲。停經(jīng)8~16周，平均停經(jīng)時間12.36周。初孕258例。經(jīng)孕139例。所有病例均經(jīng)B超確診為胚胎停止發(fā)育及胎死宮內。婦科檢查子宮均100ml者34例，占8.56%。未出現(xiàn)出血>300ml者。2.3不良反應397例患者出現(xiàn)腹瀉12例，占3%。出現(xiàn)惡心、嘔吐23例。占5.79%。出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱5例，占1.26%。出現(xiàn)掌心麻木感6例，占1.51%。本組所有患者均未出現(xiàn)皮疹及過敏反應。3討論3.1米非司酮的作用6米非司酮是一種合成的抗孕激素和抗皮質激素類藥物，口服吸收迅速，在體內能與孕酮競爭結合受體，

4、促使體內孕酮水平下降。米非司酮還可使內源性前列腺素合成增加，導致脫膜組織變形、水腫、出血、壞死、脫膜與絨毛分離，胎盤、胎膜排出，同時能使宮頸的膠原纖維降解而發(fā)生溶解，使宮頸軟化擴張［1］。米非司酮是一種較強的孕激素拮抗劑，它在分子水平與內源性孕酮競爭結合受體，調節(jié)凋亡基因促進絨毛合體滋養(yǎng)細胞、腎上腺細胞凋亡，并通過改變脫膜組織局局部T輔助淋巴細胞和自然殺傷NK細胞導致免疫循環(huán)破壞，引發(fā)胚胎、滋養(yǎng)細胞變性壞死，從子宮壁分離［2］。米非司酮主要作用于子宮內膜的孕酮受體，在體內與孕酮競爭受體，使體內孕激素不能發(fā)揮作用而引起脫膜組織變性，繼而發(fā)生內源性前列腺素合成釋放，使宮頸膠原組織合成減弱、

5、分解加強，促進宮頸軟化，誘發(fā)并加強宮縮，從而促使胎兒及胎盤組織與子宮壁分離［3］。米非司酮通過誘導促凋亡基因bax及fas/fasl表達增加，抑凋亡基因Survivin表達減少來誘導和促使絨毛、脫膜組織細胞凋亡，發(fā)揮抗早孕作用［4］。據(jù)翁梨駒報道，米非司酮刺激脫膜和子宮內膜間質細胞產(chǎn)生PGF2α，而且米非司酮可提高子宮肌對PG的敏感性，降低PG分解代謝所需的脫氫酶的濃度，抑制PG分解，而子宮收縮又進一步刺激PG產(chǎn)生，形成外源性PG啟動內源性PG合成的循壞。米非司酮能孕酮對膠原組織的分解，促使宮頸軟化，成熟的作用。米非司酮能使宮頸膠原纖維降解而發(fā)生溶解，類似足月臨產(chǎn)宮頸擴張時PG作用后所

6、見到的宮頸組織學變化，提示米非司酮有促進宮頸成熟擴張作用，增加子宮頸管徑，減低子宮頸對機械性擴張的阻力。3.2米索前列醇的作用6前列腺素(PG)是一種活躍的花生四烯酸代謝產(chǎn)物，受體持久存在于子宮肌層內，可在數(shù)小時內啟動內源性花生酸甘碳四烯酸的產(chǎn)生，引起宮縮。其中E族和F族PG最為重要，特別是E族，對子宮有高選擇性并有明顯的促宮頸成熟作用。米索前列醇是前列腺素衍化物，是一種合成的PGE類似物，既保留了PGE1原有的活性，又克服了天然PGE1許多缺點，它對各期子宮均有收縮作用。口服可快速吸收，30min達高峰，具有PGE的作用，故可使宮頸纖維組織軟化、擴張，引起子宮平滑肌收縮，有利于胚胎排

7、出。米索前列醇可使膠原分解酶活性增加，引起膠原纖維分解，并排列疏松，使宮頸伸展性增加，宮頸變短，并可在宮縮的協(xié)同作用下迅速擴張，同時可興奮子宮肌，誘發(fā)宮縮，導致宮內壓升高，增加了內源性前列腺素的分泌。具有軟化宮頸，抑制宮頸膠原合成。增強子宮張力極宮內壓力作用。3.3米非司酮配伍米索前列醇用于治療稽留流產(chǎn)的優(yōu)點米非司酮配伍米索前列醇的應用發(fā)揮了收縮子宮和擴張宮頸的協(xié)同作用。有利于稽留流產(chǎn)者已機化萎縮的胚胎組織從宮腔脫落。加速了自然排空宮腔內組織的