新農(nóng)藥研究與開發(fā)重點

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1、1.農(nóng)藥利弊利：高效，速效，方便，適應(yīng)性廣，經(jīng)濟效益顯著弊：對非靶標毒害，環(huán)境污染，有害生物易產(chǎn)生抗藥性，三致，三R2.30年來農(nóng)藥發(fā)展面貌：品種在更新，活性在提高，毒性在降低3.我國農(nóng)藥發(fā)展方針：仿制——以仿為主，仿創(chuàng)并舉——自主創(chuàng)新4.我國農(nóng)藥創(chuàng)制情況：乙蒜素殺蟲雙5.概念設(shè)計：概念設(shè)計是將合成工藝研究的結(jié)果轉(zhuǎn)變?yōu)楣I(yè)化生產(chǎn)開發(fā)過程中的一個重要環(huán)節(jié)要以工程的觀點，收集整理與過程有關(guān)的技術(shù)資料，加上設(shè)計人員的經(jīng)驗等為依據(jù)進行設(shè)計，指導(dǎo)中試裝置設(shè)計和中間試驗，并對合成工藝不足進行完善。它是實驗室工作到工業(yè)化生產(chǎn)的飛躍，重點在于經(jīng)濟和技術(shù)。6.初篩分為普篩和定

2、向篩選?？蛇M入復(fù)篩的要求：殺蟲劑初篩濃度1‰，死亡率＞80％，殺菌劑活體測定濃度0.5‰~1‰，防效＞65％，離體測定濃度0.05‰~0.1‰，抑制率＞80％，除草劑濃度0.75~2.25kg/ha，抑制率＞80%，植物生長調(diào)節(jié)劑0.01‰~0.1‰。7.環(huán)境安全評價試驗內(nèi)容：評價入選化合物對環(huán)境生物的毒性及其在環(huán)境中的殘留性、移動性和富集性，預(yù)測其對環(huán)境的潛在危害，為新農(nóng)藥的開發(fā)與安全使用，預(yù)防對環(huán)境的污染提供科學依據(jù)。8.農(nóng)藥登記時要求有兩年四地的殘留量測定數(shù)據(jù)。9.在課題立項是，要對文獻充分調(diào)研，是項目具有新穎性，避免重復(fù)研究不能取得專利而浪費投資。1

3、0.農(nóng)藥登記包括臨時登記、品種登記和補充登記。11.先導(dǎo)化合物：指通過生物篩選，從眾多化合物中發(fā)現(xiàn)和選出的具有某種農(nóng)藥活性功能的新化合物，一般具有新穎的化學結(jié)構(gòu)，并有衍生化和改變結(jié)構(gòu)的發(fā)展?jié)摿Γ梢杂米髌鹗佳芯磕Ｐ徒?jīng)過結(jié)構(gòu)優(yōu)化，開發(fā)出受專利保護的新農(nóng)藥品種。12.現(xiàn)在新農(nóng)藥開發(fā)的重要的前提是考慮其環(huán)境相容性，其次是生物活性。13.先導(dǎo)化合物的意義：可以縮短新農(nóng)藥的開發(fā)周期，降低投資，提高成功率，增強抗風險能力。14.什么是新化合物：未曾用于農(nóng)藥研究開發(fā)的化合物。包括全新合成的文獻未報道過的新型化合物和未經(jīng)農(nóng)藥篩選過的已知化合物。15.新農(nóng)藥分子設(shè)計的基本思路

4、必然要以化學和生物學相結(jié)合的知識體系為基礎(chǔ)。化學角度要考慮化合物分子結(jié)構(gòu)的合理性和合成的可能性，預(yù)測理化性質(zhì)；從生物學角度要考慮化合物對假定靶標可能產(chǎn)生的生物活性，預(yù)測生物效應(yīng)。16.新農(nóng)藥分子設(shè)計的演變化學方面：早期——引入有毒原子或基團。70年代及以后——以現(xiàn)代有機化學為基礎(chǔ)，分子設(shè)計中引入極性，電子排布概念，借助計算機實現(xiàn)定量計算及預(yù)測化合物性質(zhì)；生物活性測定水平提高，構(gòu)效關(guān)系定量水平；合成方法引進合成子途徑。有經(jīng)驗發(fā)展到理論指導(dǎo)方面。近年來——發(fā)展到結(jié)構(gòu)/抗性，結(jié)構(gòu)/毒性，結(jié)構(gòu)/環(huán)境歸趨研究。生物學方面：早期——分子設(shè)計依靠形態(tài)學，形態(tài)學，生理學研究

5、，依據(jù)知識水平低，復(fù)雜無法處理，盲目性。近年來——設(shè)計思路提高至生化，分子生物學水平，減少盲目性，可進行毒性等研究。最近，生物學化學結(jié)合。17.先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)的途徑可歸納為四類：隨機合成篩選法，類同合成法，天然活性物質(zhì)模型法和生物合理設(shè)計18.隨機合成主要內(nèi)容包括新化合物分子設(shè)計和合成以及生物測定活性。19.隨機合成中，分子設(shè)計的重點放在新穎的化學結(jié)構(gòu)及新的分子骨架方面。20.隨機合成中新農(nóng)藥分子設(shè)計思路在以下幾個領(lǐng)域：①分子中引入少見元素②設(shè)計和合成新的雜環(huán)結(jié)構(gòu)③利用有機化工副產(chǎn)物或其他化工行業(yè)中間體作為新化合物起始原料④立體化學思路⑤模擬天然生物活性化合

6、物的化學結(jié)構(gòu)，通過全合成或半合成進行結(jié)構(gòu)衍生化改變⑥亞結(jié)構(gòu)聯(lián)結(jié)思路。21.隨機合成要求多靶標、全方位的探索生物活性。22.類同合成的分子設(shè)計思路可分為低層次和高層次層次。A：低層次的分子設(shè)計是保留基本化學結(jié)構(gòu)，只改變個別基因或亞結(jié)構(gòu)，合成同一系列的衍生化合物，從中探尋新品種。B：高層次的分子設(shè)計思路，是對已開發(fā)品種的分子結(jié)構(gòu)進行較大改變，包括骨架結(jié)構(gòu)的改變，以謀求新的二次先導(dǎo)化合物，進而開發(fā)出新型化學結(jié)構(gòu)的品種。23.電子等排體：凡在同一標準的實驗系統(tǒng)中能引起相似生化或藥理作用的化合物。24.生物電子等排體：凡具有相似理化性質(zhì)且由其產(chǎn)生廣泛的相似生物活性的分

7、子或基團。25.生物電子等排性：當有機化合物結(jié)構(gòu)中改變某些特定原子間的排列時，由于電子分布或構(gòu)型仍保持一定的相似性，結(jié)果新的骨架結(jié)構(gòu)與原來化合物結(jié)構(gòu)之間仍能具有某些共性，包括生物學性質(zhì)的相似性。26.傳統(tǒng)的生物電子等排體包括經(jīng)典和非經(jīng)典兩大類。舉例：經(jīng)典和非經(jīng)典經(jīng)典的生物電子等排體P30.27.類同合成的幾種方法（五條即可P33）A:飽和環(huán)開裂；B：飽和側(cè)鏈環(huán)合；C：引入或消除雙鏈；D：引入立體結(jié)構(gòu)；F：同系化合物的衍生化；28．類同合成途徑的生物篩選，既可采用隨機合成同樣的普篩體系，也可采用特定靶標的定向篩選。低層次類同合成采用定向篩選，高層次類同合成采用

8、普篩。29．為什么要從天然物質(zhì)中開發(fā)農(nóng)藥？答：一方面