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《沙利度胺對人外周血單個核細胞免疫正調(diào)控作用論文》由會員上傳分享,免費在線閱讀,更多相關內(nèi)容在學術論文-天天文庫。
1、沙利度胺對人外周血單個核細胞免疫正調(diào)控作用論文楊云張王剛陳銀霞曹星梅何愛麗楊惠云田瑋【摘要】本研究觀察沙利度胺對外周血單個核細胞(PBMNC)增殖、淋巴細胞亞群、細胞因子分泌及其殺傷活性的影響,探討沙利度胺治療MM的免疫調(diào)節(jié)機理。用MTT法檢測PBMNC的增殖及殺傷活性,用流式細胞術檢測淋巴細胞亞群的變化,用ELISA方法檢測培養(yǎng)上清中細胞因子的濃度。結(jié)果表明:與陰性對照組相比,沙利度胺可明顯刺激正常人PBMNC中CD8+T、NK細胞的增殖,顯著增加IL-6的分泌,減少IFN-γ的分泌,不影響IL-2、IL-10的分泌;在同一效靶
2、比時.freell的沙利度胺可明顯增強PBMNC的殺傷活性(P0.01),效靶比為40∶1時沙利度胺組殺傷活性最強。結(jié)論:沙利度胺主要刺激PHA活化后的正常人PBMNC中CD8+T、NK細胞的增殖及IL-6的分泌來增強PBMNC的殺傷活性,通過增強細胞免疫功能發(fā)揮抗骨髓瘤作用?!娟P鍵詞】沙利度胺多發(fā)性骨髓瘤免疫調(diào)節(jié)抗腫瘤免疫PositiveImmunoregulationofThalidomideonHumanPeripheralBloodMononuclearCellCulturesAbstractThisstudyideonp
3、roliferationofperipheralbloodmononuclearcells(PBMNCs),levelsoflymphocytesubsets,secretionofcytokinesanditskillingactivity,andtoelucidatetheimmnoregulationmechanisunsintreatmentofmultiplemyelomaide.ThemethodofMTTideontheproliferationsandthecytotoxicactivityofPBMNC;thef
4、loeterphocytesubsets;theELISAeasuretheconcentrationsofcytokinesinculturesupernatants.TheresultsshoideenhancedtheproliferationsoftheCD8+T,NKcellsinPHA-stimulatedPBMNCfromhealthyvolunteers,increasedthesecretionofIL-6significantly,anddecreasedthesecretionofIFN-γ,andthese
5、cretionsofIL-2andIL-10eratioofeffectorstotargetsthethalidomide(5μg/ml)couldenhancethecytotoxicactivityofPBMNC(P0.01),thecytotoxicactivityaximalidepreferentiallyenhancestheproliferationsofCD8+T,NKcellsinPHA-stimulatedPBMNCfromhealthyvolunteers,andenhancesthecytotoxicac
6、tivityofPBMNCbyincreasingthesecretionofIL-6significantly,inshort,.freelidecanexertanti-myelomaeffectsbyincreasingcellularimmunefunction.Keyide;Multiplemyeloma;Immunoregulation;Anti-tumorimmunity多發(fā)性骨髓瘤(MM)的治療目前仍是世界性難題,臨床上缺乏理想的治療方法。自從Singhal等[1]1999年將沙利度胺用于MM的治療取得顯著療效以來
7、,已進行的多個臨床試驗結(jié)果顯示,沙利度胺對MM有肯定的作用,約32%-64%的患者可獲得療效,而且副作用小、使用方便、費用小,是臨床上安全、有效、經(jīng)濟的治療MM的理想藥物。但是,沙利度胺治療MM的機制目前還不清楚,人們公認的沙利度胺的抗腫瘤機制即血管生成抑制作用與臨床的療效間缺乏相關性,在沙利度胺治療有效者未觀察到骨髓微血管密度下降。越來越多的證據(jù)表明,免疫調(diào)節(jié)作用可能是沙利度胺治療多發(fā)性骨髓瘤的主要機理。目前,有關沙利度胺治療MM免疫調(diào)節(jié)機理的報道甚少,我們研究不同濃度的沙利度胺對正常人外周血單個核細胞(PBMNC)增殖、淋巴細
8、胞亞群、細胞因子分泌及其殺傷活性的影響,以期進一步闡明沙利度胺治療MM的機理,為其臨床應用提供理論依據(jù)。材料和方法臨床資料正常人10例來源于健康志愿者,男6例,女4例,年齡24-56歲,中位數(shù)年齡38歲,經(jīng)體格及相關實驗室檢查確定為健康人。細胞株、