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1、細胞移植治療脊髓損傷的研究進展論文【摘要】細胞移植治療脊髓損傷是近年來脊髓損傷修復(fù)研究的熱點之一。本文綜述了采用細胞移植治療脊髓損傷的研究現(xiàn)狀，并提出了筆者的一些見解。本文著重綜述了嗅鞘細胞、雪旺細胞和骨髓基質(zhì)干細胞移植應(yīng)用于脊髓損傷修復(fù)的實驗研究，評價了三種細胞移植各自的優(yōu)缺點，期望為脊髓損傷及其修復(fù)的相關(guān)研究提供較全面的綜合參考資料?！娟P(guān)鍵詞】細胞移植；脊髓損傷；嗅鞘細胞；雪旺細胞；骨髓基質(zhì)干細胞Abstract：Celltransplantationisanemarizedexperimentalres
2、ultsthatresearchershadbeenacquiredoncelltransplantationforspinalcordinjury.Inaddition,severalmentsadeaccordingtoourvieentionedinthisreviearroalstemcells，arroalstemcells美國電影超人的扮演者Reeve在2004年10月份永遠離開了我們。他不幸在9年前的一場馬術(shù)比賽中，摔傷頸椎，導(dǎo)致高位截癱。從那時起，他積極地在美國推進干細胞的研究.freelin
3、in及NCM［2,3］等。此外，嗅鞘細胞還能分泌多種促神經(jīng)元發(fā)育、生長、分化、存活的營養(yǎng)因子，如NGF、NT及BDNF等［2-9］。1.2嗅鞘細胞移植治療脊髓損傷的優(yōu)越性O(shè)ECs移植到受損脊髓組織后，能引導(dǎo)損傷神經(jīng)軸突再生和發(fā)生髓鞘化作用，還能促進神經(jīng)軸突穿越脊髓損傷后所形成的膠質(zhì)瘢痕區(qū)。1997年，Li等在Science雜志上發(fā)表了“嗅鞘細胞移植誘導(dǎo)成年大鼠皮質(zhì)脊髓束再生”的研究報告。這是嗅鞘細胞移植治療脊髓損傷的最早報道。此后，許多學(xué)者進行了這方面的研究并取得了良好的實驗效果。Ramon－Cueto等［1
4、］采用脊髓完全橫斷的方法造成急性脊髓損傷的動物模型，在損傷節(jié)段兩端分別注入OECs，術(shù)后3～7個月觀察到，動物的運動功能和感覺反射都有所恢復(fù)。動物后肢有自主性運動，能支撐身體重量，后肢輕觸覺和本體感覺有恢復(fù)。2002年，Li等［10］報道，通過切斷大鼠的單側(cè)上位頸髓造成脊髓損傷，術(shù)后立即將培養(yǎng)的OECs懸液移植到損傷脊髓部位。移植后2～7周連續(xù)觀察動物的運動功能，發(fā)現(xiàn)大鼠前后肢的爬行功能明顯恢復(fù)。移植后2個月，用電生理方法檢測膈神經(jīng)的動作電位變化，發(fā)現(xiàn)電位節(jié)律是中樞源的。他們的研究表明，OECs移植到受損脊髓
5、后，可以同時恢復(fù)前后肢的爬行功能和呼吸功能。Verdu等［11］在大鼠的第8胸髓水平行椎板切除，下位脊髓用玫瑰紅浸泡，并用鹵素?zé)粽丈洌斐杉顾钃p傷模型，然后移植OECs。采用脊髓運動功能評分(BBB評分)比較，發(fā)現(xiàn)OECs移植組大鼠的運動功能、軀體感覺比對照組強。抗GFAP的免疫組化染色觀察發(fā)現(xiàn)，OECs移植組大鼠受保護的脊髓體積明顯大于對照組。Keyvan－Fouladi等［12］切斷大鼠的單側(cè)第1頸髓，術(shù)后8周植入OECs，移植后1～3周內(nèi)，移植物連接到損傷部位并逐漸恢復(fù)前爪的取物功能。再生的皮質(zhì)脊髓束向
6、尾端延伸10mm，在灰質(zhì)中形成樹枝狀末端。OECs不但能直接參與神經(jīng)軸突髓鞘的形成，而且還具有分泌促進神經(jīng)生長的因子及抑制有害因子的作用，從而改善脊髓損傷部位的內(nèi)環(huán)境，誘導(dǎo)損傷的脊髓神經(jīng)元再生，達到脊髓再生和功能恢復(fù)的目的。一方面，OECs能改變脊髓損傷局部的抑制性內(nèi)環(huán)境。在體外培養(yǎng)和體內(nèi)研究OECs中發(fā)現(xiàn)，能分泌大量不同種類的神經(jīng)營養(yǎng)因子，如神經(jīng)生長因子(NGF)、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、神經(jīng)營養(yǎng)素-3(NT-3)和神經(jīng)營養(yǎng)素－4（NT-4），以及血小板衍化生長因子（PDGF）、神經(jīng)肽Y，S-100
7、［13］等，這些物質(zhì)是神經(jīng)元生長、發(fā)育、分化、成熟的必需因子。且OECs細胞膜上具有參與細胞黏附和軸突生長的蛋白分子，如Ll樣細胞黏附分子(CAM－L1)、層黏連素(1aminin)、含唾液酸的分子(PSA－N－CAM)和神經(jīng)細胞黏附分子(N-CAM)［14］。另一方面，OECs能促進受損神經(jīng)元軸突的再生、形成髓鞘和穿越膠質(zhì)瘢痕區(qū)。Perez－Bouza等［15］通過實驗證實，OECs具有很強的控制軸突再生方向的能力，OECs形成的“神經(jīng)膠質(zhì)橋”可穿過瘢痕等阻礙，沿著軸突縱軸方向延伸生長。因此，OECs被認為
8、是治療脊髓損傷最有潛力的移植細胞之一。2雪旺細胞移植治療脊髓損傷2.1雪旺細胞的分布和生物學(xué)功能雪旺細胞是周圍神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)膠質(zhì)細胞，包繞神經(jīng)纖維軸突形成髓鞘和神經(jīng)膜?，F(xiàn)已證明周圍神經(jīng)的再生能力主要歸因于雪旺細胞。雪旺細胞具有多方面的生理功能，在神經(jīng)纖維的再生修復(fù)中具有誘導(dǎo)、營養(yǎng)以及促進軸突生長和成熟的作用。首先，雪旺細胞能產(chǎn)生多種細胞因子，①分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子，包括神經(jīng)生長因子(nervegroot
