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《眼的免疫調控機制 》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在工程資料-天天文庫。
1、眼的免疫調控機制身體的所有器官或組織都具有針對病原體的免疫保護功能，眼也不例外。然而，眼的免疫表達在許多方面不同于其他器官和組織，其獨特性的維持依賴于極其復雜的調控因素。由于闡明其調控機制對于了解相關疾病的發(fā)病機制以及發(fā)展新的防治策略具有重要的臨床意義，所以目前有關該問題的研究已成為眼科學領域的研究熱點之一?！ ? 眼免疫調控的研究歷史〔1，2〕 19世紀70年代，Doorremal發(fā)現(xiàn)某些人類腫瘤細胞可以在兔眼前房存活。20世紀40年代，Medamuneprivilege)”，其意指移植到該部位的移植物可以不遵循排斥反應的基本規(guī)則。他推測：(1)接種于
2、這些部位的外源性移植物與免疫系統(tǒng)發(fā)生了隔離；(2)由于處于免疫無視狀態(tài)，所以不能激發(fā)有效的抗移植物免疫。 在本世紀70年代早期，Kaplan等再次觀察了皮膚和甲狀腺組織在近交系大鼠眼前房內的命運，證實這些同種異體移植物在眼內可以存活相當長的時間。更為重要的是，發(fā)現(xiàn)：(1)移植受體的免疫系統(tǒng)可以通過產生抗體識別這些移植抗原并與之發(fā)生反應；(2)但移植受體針對移植抗原的細胞免疫反應則受到削弱。這些發(fā)現(xiàn)否定了早期Medaber-associatedimmunedeviation,ACAID)現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)。ACAID是指在前房種植抗原后所激發(fā)的一種獨特的偏離式免疫
3、反應，表現(xiàn)為(1)抗原特異性介導遲發(fā)型超敏反應(delayed-typehypersensitivity,DTH)的T細胞和分泌補體固定性抗體反應的抑制；(2)但卻保留了細胞毒T細胞和分泌非補體固定性抗體的B細胞反應；(3)另外，還產生了抑制DTH誘導和表達的調節(jié)性T細胞〔3-5〕?！ ? ACAID的調控機制 目前認為ACAID是形成和維持眼免疫赦免狀態(tài)的主要部分。其誘導機制的關鍵環(huán)節(jié)還不完全清楚。一般認為，在局部免疫抑制因子的影響下，眼局部的抗原提呈細胞(antigenpresentingcell,APC)以非經典的形式捕獲抗原，然后經小梁網和靜脈途
4、徑遷移至脾臟。在脾臟內，APC將俘獲抗原提呈給B細胞，而B細胞又將該抗原以耐受原的形式提呈給T細胞，從而誘生ACAID特征的抗原特異性調節(jié)性T細胞亞群〔6，7〕。如果在此期間摘除眼球或脾臟就會消除ACAID的誘導。最近的研究證實，ACAID的誘導與選擇性激活Th2型細胞有著密切的關系。使用抗IL-10抗體處理的受主針對前房接種的抗原將不能誘導ACAID〔8〕。 3 眼的免疫調節(jié)機制 3.1 光線 眼是收集光線并將外界圖像傳輸?shù)酱竽X的特化器官，從理論上講，光線本身就會造成眼免疫的獨特性。Ferguson等〔9〕發(fā)現(xiàn)眼球所處的光線環(huán)境可以決定免疫系統(tǒng)對前房
5、接種抗原的反應性質。將攜帶抗原的脾細胞注入到亮適應小鼠眼可誘導ACAID。與此相反，將同樣的抗原性細胞注入到暗適應小鼠前房則激發(fā)經典的全身性免疫反應。初始推測可見光促進ACAID誘導的能力是由眼后節(jié)光感受器所決定的。但是，進一步的研究發(fā)現(xiàn)：上述現(xiàn)象取決于光線與眼前節(jié)之間的交互作用。最近發(fā)現(xiàn)，光線控制著房水P物質(substanceP,SP)和血管活性腸肽(vasoactiveintestinalpeptide,VIP)的水平〔10〕。這2種物質決定著眼內抗原提呈的結局。例如，在亮光下飼養(yǎng)的小鼠，虹膜睫狀體內具有較高濃度的VIP，但SP則較低；而處于暗處飼養(yǎng)
6、的小鼠則消除VIP，但具有高濃度的SP。將VIP受體拮抗肽注入亮光下飼養(yǎng)的小鼠眼，則可消除ACAID的誘導；而注射SP受體拮抗劑則可以恢復暗處飼養(yǎng)小鼠誘導ACAID的能力?！ ?.2 局部的解剖學因素 3.2.1 血-眼屏障〔11〕 該屏障限制了血源性免疫效應細胞和分子的進入。與其他部位的血管相比，在正常生理狀態(tài)下，支配眼組織的微血管具有顯著限制血源性細胞和分子進入眼內組織的特性。因此，在某種程度上阻斷了免疫反應的傳出弧?！ ?.2.2 眼內腔缺乏淋巴管引流途徑〔11〕 大部分的房水通過小梁網進入眼前節(jié)的靜脈系統(tǒng)而引流吸收。如果房水中存在抗原物質，那么這
7、種吸收途徑將使抗原繞過淋巴結，而直接進入脾臟。業(yè)已證實，首先與脾臟接觸的抗原將觸發(fā)免疫性炎癥相對缺陷的免疫反應，而首先與淋巴結接觸的抗原將觸發(fā)細胞介導的炎癥性免疫反應。因此，抗原物質通過小梁網進入靜脈途徑對于ACAID的誘導起著關鍵性作用?！ ?.2.3 APC的獨特分布及其功能〔12〕 角膜上皮層中央缺乏Langerhans細胞或其他骨髓來源的細胞。當實驗性誘導Langerhans細胞向角膜中央發(fā)生遷移時，接種于前房的抗原將不能誘導ACAID。而虹膜和睫狀體的上皮和基質層雖然存在類似Langerhans細胞的樹枝狀細胞，但這些細胞不具有正?；罨N異體反
8、應性T細胞的作用。另外，將收集于虹膜和睫狀體的樹枝狀細胞在體外與抗
