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《眼的免疫調(diào)控機(jī)制》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、眼的免疫調(diào)控機(jī)制身體的所有器官或組織都具有針對(duì)病原體的免疫保護(hù)功能，眼也不例外。然而，眼的免疫表達(dá)在許多方面不同于其他器官和組織，其獨(dú)特性的維持依賴于極其復(fù)雜的調(diào)控因素。由于闡明其調(diào)控機(jī)制對(duì)于了解相關(guān)疾病的發(fā)病機(jī)制以及發(fā)展新的防治策略具有重要的臨床意義，所以目前有關(guān)該問(wèn)題的研究已成為眼科學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)之一?！ ? 眼免疫調(diào)控的研究歷史［1，2］ 19世紀(jì)70年代，Doorremal發(fā)現(xiàn)某些人類腫瘤細(xì)胞可以在兔眼前房存活。20世紀(jì)40年代，Medamuneprivilege)”，其意指移植到該部位的移植物可以不遵循排斥反應(yīng)的基本規(guī)則。他推測(cè)：(1)接種于這些部位的外源性移植物與免疫系統(tǒng)發(fā)生
2、了隔離；(2)由于處于免疫無(wú)視狀態(tài)，所以不能激發(fā)有效的抗移植物免疫。 在本世紀(jì)70年代早期，Kaplan等再次觀察了皮膚和甲狀腺組織在近交系大鼠眼前房?jī)?nèi)的命運(yùn)，證實(shí)這些同種異體移植物在眼內(nèi)可以存活相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間。更為重要的是，發(fā)現(xiàn)：(1)移植受體的免疫系統(tǒng)可以通過(guò)產(chǎn)生抗體識(shí)別這些移植抗原并與之發(fā)生反應(yīng)；(2)但移植受體針對(duì)移植抗原的細(xì)胞免疫反應(yīng)則受到削弱。這些發(fā)現(xiàn)否定了早期Medaber-associatedimmunedeviation,ACAID)現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)。ACAID是指在前房種植抗原后所激發(fā)的一種獨(dú)特的偏離式免疫反應(yīng)，表現(xiàn)為(1)抗原特異性介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)(delayed-type
3、hypersensitivity,DTH)的T細(xì)胞和分泌補(bǔ)體固定性抗體反應(yīng)的抑制；(2)但卻保留了細(xì)胞毒T細(xì)胞和分泌非補(bǔ)體固定性抗體的B細(xì)胞反應(yīng)；(3)另外，還產(chǎn)生了抑制DTH誘導(dǎo)和表達(dá)的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞［3-5］?！ ? ACAID的調(diào)控機(jī)制 目前認(rèn)為ACAID是形成和維持眼免疫赦免狀態(tài)的主要部分。其誘導(dǎo)機(jī)制的關(guān)鍵環(huán)節(jié)還不完全清楚。一般認(rèn)為，在局部免疫抑制因子的影響下，眼局部的抗原提呈細(xì)胞(antigenpresentingcell,APC)以非經(jīng)典的形式捕獲抗原，然后經(jīng)小梁X和靜脈途徑遷移至脾臟。在脾臟內(nèi)，APC將俘獲抗原提呈給B細(xì)胞，而B細(xì)胞又將該抗原以耐受原的形式提呈給T細(xì)胞，從而誘生
4、ACAID特征的抗原特異性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞亞群［6，7］。如果在此期間摘除眼球或脾臟就會(huì)消除ACAID的誘導(dǎo)。最近的研究證實(shí)，ACAID的誘導(dǎo)與選擇性激活Th2型細(xì)胞有著密切的關(guān)系。使用抗IL-10抗體處理的受主針對(duì)前房接種的抗原將不能誘導(dǎo)ACAID［8］?！ ? 眼的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制 3.1 光線 眼是收集光線并將外界圖像傳輸?shù)酱竽X的特化器官，從理論上講，光線本身就會(huì)造成眼免疫的獨(dú)特性。Ferguson等［9］發(fā)現(xiàn)眼球所處的光線環(huán)境可以決定免疫系統(tǒng)對(duì)前房接種抗原的反應(yīng)性質(zhì)。將攜帶抗原的脾細(xì)胞注入到亮適應(yīng)小鼠眼可誘導(dǎo)ACAID。與此相反，將同樣的抗原性細(xì)胞注入到暗適應(yīng)小鼠前房則激發(fā)經(jīng)典的全身性免疫
5、反應(yīng)。初始推測(cè)可見(jiàn)光促進(jìn)ACAID誘導(dǎo)的能力是由眼后節(jié)光感受器所決定的。但是，進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)：上述現(xiàn)象取決于光線與眼前節(jié)之間的交互作用。最近發(fā)現(xiàn)，光線控制著房水P物質(zhì)(substanceP,SP)和血管活性腸肽(vasoactiveintestinalpeptide,VIP)的水平［10］。這2種物質(zhì)決定著眼內(nèi)抗原提呈的結(jié)局。例如，在亮光下飼養(yǎng)的小鼠，虹膜睫狀體內(nèi)具有較高濃度的VIP，但SP則較低；而處于暗處飼養(yǎng)的小鼠則消除VIP，但具有高濃度的SP。將VIP受體拮抗肽注入亮光下飼養(yǎng)的小鼠眼，則可消除ACAID的誘導(dǎo)；而注射SP受體拮抗劑則可以恢復(fù)暗處飼養(yǎng)小鼠誘導(dǎo)ACAID的能力?！ ?.
6、2 局部的解剖學(xué)因素 3.2.1 血-眼屏障［11］ 該屏障限制了血源性免疫效應(yīng)細(xì)胞和分子的進(jìn)入。與其他部位的血管相比，在正常生理狀態(tài)下，支配眼組織的微血管具有顯著限制血源性細(xì)胞和分子進(jìn)入眼內(nèi)組織的特性。因此，在某種程度上阻斷了免疫反應(yīng)的傳出弧?！ ?.2.2 眼內(nèi)腔缺乏淋巴管引流途徑［11］ 大部分的房水通過(guò)小梁X進(jìn)入眼前節(jié)的靜脈系統(tǒng)而引流吸收。如果房水中存在抗原物質(zhì)，那么這種吸收途徑將使抗原繞過(guò)淋巴結(jié)，而直接進(jìn)入脾臟。業(yè)已證實(shí)，首先與脾臟接觸的抗原將觸發(fā)免疫性炎癥相對(duì)缺陷的免疫反應(yīng)，而首先與淋巴結(jié)接觸的抗原將觸發(fā)細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥性免疫反應(yīng)。因此，抗原物質(zhì)通過(guò)小梁X進(jìn)入靜脈途徑對(duì)于ACAI
7、D的誘導(dǎo)起著關(guān)鍵性作用。 3.2.3 APC的獨(dú)特分布及其功能［12］ 角膜上皮層中央缺乏Langerhans細(xì)胞或其他骨髓的細(xì)胞。當(dāng)實(shí)驗(yàn)性誘導(dǎo)Langerhans細(xì)胞向角膜中央發(fā)生遷移時(shí)，接種于前房的抗原將不能誘導(dǎo)ACAID。而虹膜和睫狀體的上皮和基質(zhì)層雖然存在類似Langerhans細(xì)胞的樹枝狀細(xì)胞，但這些細(xì)胞不具有正?；罨N異體反應(yīng)性T細(xì)胞的作用。另外，將收集于虹膜和睫狀體的樹枝狀細(xì)胞在體外與抗原孵
