mpa及ru486體外增強(qiáng)順鉑對(duì)耐藥人卵巢癌細(xì)胞作用的研究

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1、MPA及RU486體外增強(qiáng)順鉑對(duì)耐藥人卵巢癌細(xì)胞作用的研究【摘要】目的探討甲羥孕酮(MPA)及米非司酮(RU486)對(duì)人卵巢癌耐藥細(xì)胞系SKOV-3/DDP耐藥性的影響。方法采用四甲基偶氮唑藍(lán)(MTT)法,比較不同濃度MPA、RU486、MPA+RU486對(duì)SKOV-3/DDP細(xì)胞生長(zhǎng)及對(duì)DDP耐藥性的影響。結(jié)果一定劑量RU486或較大劑量MPA能夠抑制SKOV-3/DDP增殖;較大劑量MPA或RU486能夠增強(qiáng)該細(xì)胞系對(duì)DDP的敏感性。RU486濃度為40μg/ml時(shí),MPA+RU486對(duì)SKOV-3/DDP細(xì)胞生長(zhǎng)有抑制作用,可以逆轉(zhuǎn)DDP引發(fā)的耐藥。在

2、同一MPA濃度下,隨著DDP濃度的升高,抑制率逐漸升高。結(jié)論較大劑量MPA或RU486可以逆轉(zhuǎn)DDP引發(fā)的耐藥,有望成為臨床化療時(shí)的輔助用藥?!娟P(guān)鍵詞】米非司酮;甲羥孕酮;卵巢癌;耐藥逆轉(zhuǎn)Effectofmedroxyprogesteroneandcisplatin-intensifiedmifepristoneondrug-resistantovarycells.CHENJin,ZHANGShu-rong,LIUYu-xia,etal.(HaikouMunicipalPeople’sHospital,Haikou570208,Hainan,P.

3、R.China)Abstract:ObjectiveTodiscusstheimpactofmfeprostone(MPA)andmedroxyprogesterone(RU486)acetateondrugresistanceofhumanovarycancerdrug-ressistantcelllineSKOV-3/DDP.MethodsThiazolylbluewasusedandtheimpactofconcentrationsofMPA、RU486、MPA+RU486onthegrowthofSKOV-3/DDPcellandtheresista

4、nceofSKOV-3/DDPtoDDPwasobserved.ResultsRU486ofcertainconcentrationorMPAatrelativelyhighconcentrationcouldinhibitthegrowthofSKOV-3/DDPcellsandrevseretheresistancetoDDP,TheresistanceratewouldincreasealongwiththeincreasedconcentrationofMPAatthesameconcentration.ConclusionMPAandRU486is

5、capableofreversingthedrugresistancearisedduetoDDP,whilecombineduseofMPAanRU486canenhancetheactivityofDDP.ThereforeMPAandRU486mightbeusedasanadjuvantinchemotherapy.Keywords:Mifeprostone;MedroxyprogesteroneAcetate;Ovary;Drugresistance以順鉑為主的多種化療藥物聯(lián)合化療,在卵巢癌化療中取得了較好效果,但也出現(xiàn)了對(duì)順鉑的耐藥問(wèn)題,使化療減

6、效和復(fù)發(fā)率升高。有研究發(fā)現(xiàn),孕酮及米非司酮可逆轉(zhuǎn)P-糖蛋白介導(dǎo)的耐藥。本研究對(duì)甲羥孕酮及米非司酮體外增強(qiáng)順鉑對(duì)耐藥人卵巢癌細(xì)胞作用進(jìn)行了初步探討。1材料與方法1.1耐藥細(xì)胞株人卵巢漿液性囊腺癌細(xì)胞,1976年建株。吉林省腫瘤研究所誘導(dǎo)、傳代培養(yǎng)。1.2試劑DMEM培養(yǎng)液、四甲基偶氮唑藍(lán)鹽(MTT)、二甲基亞砜(DMSO)均購(gòu)自Sigma公司;小牛血清購(gòu)自杭州四季青生物工程材料有限公司;順鉑(DDP)為江蘇豪森藥業(yè)股份有公司。1.3MTT法檢測(cè)甲羥孕酮、米非司酮對(duì)SKOV-3/DDP細(xì)胞生長(zhǎng)及耐藥性情況用0.25%胰蛋白酶消化處于對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的SKOV-3/DD

7、P細(xì)胞,調(diào)細(xì)胞濃度為5×104/ml,接種96孔板,每孔100μl,置于37℃、5%CO2條件下培養(yǎng)24h,待細(xì)胞貼壁后加入新鮮配制的不同濃度梯度藥物,每組4復(fù)孔。實(shí)驗(yàn)分組:①米非司酮組:米非司酮濃度分別為5、10、20、40、80、160、320μg/ml;②米非司酮+順鉑組:米非司酮濃度同上。順鉑濃度分別1.25、2.50、5.00、10.00、20.00μg/ml;③甲羥孕酮組:甲羥孕酮濃度分別4、8、16、32、64、128、256μg/ml;④甲羥孕酮+順鉑組:甲羥孕酮濃度、順鉑濃度同上;⑤米非司酮+甲羥孕酮組:

8、米非司酮濃度為40μg/ml。甲羥孕酮濃度分別

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