加替沙星膠囊人體藥代動力學(xué)及治療研究

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1、加替沙星膠囊人體藥代動力學(xué)及治療研究[摘要]目的:分析加替沙星膠囊的人體藥代動力學(xué),為臨床用藥提供指導(dǎo)。方法:52例下呼吸道感染患者隨機(jī)自身前后交叉給藥,分別單劑口服2種加替沙星片,以HPLC測定血藥濃度,應(yīng)用DAS軟件計(jì)算兩者的藥代動力學(xué),并且觀察治療療效。結(jié)果:兩者的血藥濃度經(jīng)時(shí)變化符合一級消除動力學(xué)特征,主要藥代動力學(xué)參數(shù),滯后時(shí)間:(1.23±0.42)d和(1.12±0.36)d;半衰期:(10.26±1.31)d和(9.16±1.28)d;峰時(shí)間:(1.59±0.42)d和(1.23±0.36)d;峰濃度:(4.02±0.59)μg/ml和(3.

2、96±0.49)μg/ml;兩組治療有效率均較高,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:加替沙星膠囊口服吸收迅速,血藥濃度高,組織分布廣,消除半衰期長,尿藥濃度高,治療下呼吸道感染有效。[關(guān)鍵詞]加替沙星;高效液相色譜法;藥物代謝動力學(xué)[中圖分類號]R969.1[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A[文章編號]1674-4721(2009)07(a)-079-026加替沙星(Gatifloxacin)是新一代喹諾酮類抗菌藥物,它抗菌譜廣,抗菌活性強(qiáng),不但對G-菌具有較好的抗菌活性,而且對G+球菌、非典型致病原如支原體、衣原體、軍團(tuán)菌作用明顯增強(qiáng)[1]。本實(shí)驗(yàn)擬對中國男性健康志愿者單劑口服加替

3、沙星膠囊(揚(yáng)子江藥業(yè)研制)進(jìn)行藥代動力學(xué)研究,旨在為加替沙星的臨床給藥方案設(shè)計(jì)及劑量確定提供確切的體內(nèi)代謝參數(shù)和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。1資料與方法1.1藥品和試劑試驗(yàn)制劑:加替沙星膠囊[揚(yáng)子江藥業(yè)(A制劑),規(guī)格:200mg/粒,批號:0810020]。參比制劑:加替沙星片[中美史克生產(chǎn)(B制劑),規(guī)格:200mg/片,批號:0305711]。內(nèi)標(biāo):環(huán)丙沙星(中國藥品生物制品檢定所),甲醇為色譜純,磷酸二氫鈉、三乙胺、二氯甲烷試劑均為分析純。1.2受試對象選擇本院2007年10月～2008年12月確診為下呼吸道感染的住院患者52例,入院前48h內(nèi)未接受任何抗菌藥物治療。

4、其中急性支管炎10例,支氣管擴(kuò)張繼發(fā)感染4例,慢性支氣管炎急性發(fā)作20例,支氣管哮喘肺部感染18例,隨機(jī)分為兩組,治療組26例,其中男性16例,女性10例,年齡21～70歲,對照組26例,其中男性18例,女性8例,年齡21～71歲。兩組病例在年齡、性別、病種、細(xì)菌學(xué)陽性率、體溫及病情等方面比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P>0.05,具有可比性。1.3試驗(yàn)方案上述兩組受試者每次試驗(yàn)時(shí)分別服用試驗(yàn)制劑(治療組)或參比制劑(對照組)。清晨空腹服藥1片,以2006ml溫開水送服(頓服),分別于服藥前和服藥后30、45min、1、1.5、2、3、4、8、12、24、36h抽

5、血,采肘靜脈血5.0ml。所采血樣置于含肝素抗凝劑的離心試管中,離心3min(4000r/min),分離血漿測試。1.4血漿、尿樣的測量血漿樣品的預(yù)處理:血漿0.5ml加入50ml環(huán)丙沙星(0.004mg/L),0.5ml乙腈,漩渦振蕩2min,15000r/min離心10min后,取上清液進(jìn)樣分析。尿樣品的預(yù)處理:所有尿標(biāo)本均以緩沖液(pH7.0)1∶10稀釋后,按血漿樣品的預(yù)處理方法進(jìn)行,然后采用高效液相色譜法(HPLC)檢測血清中血藥濃度。1.5觀察指標(biāo)用藥前后進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)、腎功能、胸片和心電圖檢查,逐日觀察并記錄患者癥狀及體征變化。1.6療效判

6、定標(biāo)準(zhǔn)療效按照衛(wèi)生部1993年頒布的《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》進(jìn)行評定,分為痊愈、顯效、進(jìn)步和無效4級。痊愈:癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查及病原學(xué)檢查均恢復(fù)正常;顯效:病情明顯好轉(zhuǎn),但上述4項(xiàng)中有1項(xiàng)未完全恢復(fù)正常;進(jìn)步:病情有所好轉(zhuǎn),但不夠明顯;無效:用藥后72h病情無明顯進(jìn)步或有加重者。痊愈和顯效合計(jì)為有效率。1.7藥物動力學(xué)參數(shù)計(jì)算及分析6通過上述將測到的52例受試者不同時(shí)間的血藥濃度數(shù)據(jù),求出其(x±s),計(jì)算出每位受試者的主要藥物動力學(xué)參數(shù)。用SAS統(tǒng)計(jì)軟件對尿排出率進(jìn)行χ2分析,統(tǒng)計(jì)各參數(shù)間的差異根據(jù)每位受試者交叉應(yīng)用國產(chǎn)與進(jìn)口加替沙星片后的血藥濃度

7、-時(shí)間曲線下面積計(jì)算兩制劑是否等效。2結(jié)果2.1藥物動力學(xué)兩組患者藥物動力學(xué)參數(shù),兩者間相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.2臨床療效經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,兩組痊愈率和有效率比較,P>0.05,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3討論6加替沙星是一種新型廣譜β-甲氧氟喹諾酮抗生素,口服易吸收,靜注與口服具有生物等效性。加替沙星對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、衣原體、支原體、分枝桿菌和厭氧菌等都有強(qiáng)大的殺菌作用,臨床上對上述病原體引起的各種感染治療均有效[2]。在抗菌機(jī)制上,加替沙星作用機(jī)制與其他抗菌藥物完全不同,其以DNA螺旋酶為靶酶,主要與α螺旋單位結(jié)合構(gòu)成螺旋酶-DNA加替沙星復(fù)合體,阻礙酶

8、反應(yīng)過程,干擾細(xì)菌DNA復(fù)制而起到殺菌作用[3],其