拉米夫定治療慢性乙型肝炎hbeag血清轉(zhuǎn)換臨床探究

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1、拉米夫定治療慢性乙型肝炎HBeAg血清轉(zhuǎn)換臨床探究【摘要】目的觀察拉米夫定長期治療慢性乙型肝炎時HBeAg/抗-HBe血清轉(zhuǎn)換和持續(xù)血清轉(zhuǎn)換及多元因素對療效的影響。方法隨機選擇290例HBeAg陽性的慢性乙型肝炎患者接受正規(guī)拉米夫定治療療程超過18個月以上，平均療程為(25.67±7.42)月，所有患者治療期間每3個月檢測HBV-DNA、HBV標(biāo)志物、肝功能。結(jié)果53例發(fā)生HBeAg/抗-HBe血清轉(zhuǎn)換，血清轉(zhuǎn)換率為18.62%（53/290），轉(zhuǎn)換發(fā)生時間是服藥6個月內(nèi)10例（18.86%）、6個月到12個月14例（26.41%）、超過12個月29例（

2、54.47%）。53例患者中發(fā)生YMDD變異10例，發(fā)生率為18.86%（10/53），治療前ALT水平與持續(xù)血清轉(zhuǎn)換率呈正相關(guān)，與HBV-DNA水平呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論拉米夫定長期治療慢性乙型肝炎能有效地抑制HBV的復(fù)制，長期治療有利于提高HBeAg/抗-HBe血清轉(zhuǎn)換率，有利于病情穩(wěn)定與肝組織病理學(xué)的改善，但有部分患者復(fù)發(fā)。【關(guān)鍵詞】拉米夫定；乙型肝炎；血消轉(zhuǎn)換【中圖分類號】R512.6+2【文獻標(biāo)識碼】B【文章編號】1673-7555［2007］03-0049-037拉米夫定已廣泛應(yīng)用于慢性乙型肝炎的治療，具有明顯抑制乙型肝炎病毒(HBV)復(fù)制的作用，使

3、患者血清HBVDNA水平顯著降低，促進乙型肝炎e抗原(HBeAg)消失、血清轉(zhuǎn)換，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）恢復(fù)正常，并伴有肝組織學(xué)壞死、炎癥的減輕?，F(xiàn)對我科自2001年3月～2005年3月接受拉米夫定治療療程超過18個月的290例慢性乙型肝炎患者中53例發(fā)生HBeAg/抗-HBe血清轉(zhuǎn)換的患者進行一年以上的隨訪，現(xiàn)將隨訪結(jié)果進行研究報告如下。1資料與方法1.1研究對象選擇自2001?年3?月～2005?年3?月接受拉米夫定治療療程超過18?個月的慢性乙型肝炎患者290?例為觀察對象，治療前都是HBV-DNA、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、HBeAg、

4、抗-HBc均為陽性，血清ALT持續(xù)或反復(fù)異常，或肝組織學(xué)檢查有肝炎病變的慢性乙型肝炎患者，治療前未接受過干擾素、阿糖腺苷等抗病毒治療，年齡為16～68歲，平均為（35±11.9）。其中53例發(fā)生HBeAg/抗-HBe血清轉(zhuǎn)換，男44例，女9例。診斷符合2005年12月《慢性乙型肝炎防治指南》中的標(biāo)準(zhǔn)。1.2治療方法慢性乙型肝炎患者均口服拉米夫定100?mg/d，療程≥18個月，期間不采用其他抗病毒藥物。停藥標(biāo)準(zhǔn)：HBV-DNA持續(xù)轉(zhuǎn)陰、ALT正常、HBeAg/抗-HBe血清轉(zhuǎn)換≥6個月、拉米夫定療程≥18個月，平均療程為25.67±7.42個月，拉米夫定

5、由英國葛蘭素史克公司提供。1.3檢測方法所有患者治療期間每3?7個月檢測HBV-DNA、HBV標(biāo)志物、肝功能。停藥后連續(xù)前3個月每月檢測上述指標(biāo)，隨后每3個月檢測一次，隨訪時間超過24個月。治療6個月后每3個月檢查YMDD變異，采用HBV-DNA多聚酶基因耐藥株微板核酸雜交法檢測，試劑盒由第一軍醫(yī)大學(xué)藍星生物工程公司提供，嚴(yán)格按照說明書操作。1.4復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)繼續(xù)治療過程中或停藥后HBV-DNA陽轉(zhuǎn)，伴有ALT升高至正常值上限2倍以上，伴或不伴HBeAg陽轉(zhuǎn)，排除合并其他病毒感染、酗酒、藥物、脂肪肝等因素引起肝功能異常。2結(jié)果2.1HBV標(biāo)志物變化290例患

6、者中治療過程中曾有10例發(fā)生HBeAg轉(zhuǎn)陰，而始終沒有出現(xiàn)抗-HBe血清轉(zhuǎn)換；9例發(fā)生一過性HBeAg/抗-HBe血清轉(zhuǎn)換，均為未計入其中。53例發(fā)生HBeAg/抗-HBe血清轉(zhuǎn)換，血清轉(zhuǎn)換率為18.62%（53/290），轉(zhuǎn)換發(fā)生時間是服藥6個月內(nèi)10例（18.86%）、6個月到12個月14例（26.41%）、超過12個月29例（54.47%）。其中2例分別于治療第8、17個月時出現(xiàn)HBsAg陰轉(zhuǎn)，均未出現(xiàn)抗-HBs。2.2YMDD變異53?7例患者中發(fā)生YMDD變異10例，發(fā)生率為18.86%（10/53），平均發(fā)生在服藥（17.50±9.70）月，

7、均發(fā)生于HBeAg/抗-HBe血清轉(zhuǎn)換后的繼續(xù)治療中或停藥后，其中6例相繼出現(xiàn)HBeAg陽轉(zhuǎn)、ALT升高，且1例出現(xiàn)輕度黃疸。3.3治療前ALT和HBV-DNA水平見表1。表1血清轉(zhuǎn)換與治療前ALT、HBV-DNA的變化未轉(zhuǎn)換組血清轉(zhuǎn)換組持續(xù)血清轉(zhuǎn)換組復(fù)發(fā)組ALT58.3±30.9120.8±25.6180±45.6104.8±46.7HBV-DNA2345.6±3081.51638.10±1823.981351.73±1601.271906.11±1832.252.4停藥和隨訪停藥標(biāo)準(zhǔn)：HBV-DNA測不出、ALT正常、HBeAg/抗-HBe血清轉(zhuǎn)換半

8、年以上即可停藥，停藥后隨訪觀察24個月。觀察到治療6個月內(nèi)發(fā)生HBeAg/抗-H