制藥用水的制備工藝及其質(zhì)量控制

《制藥用水的制備工藝及其質(zhì)量控制》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。

1、制藥用水的制備工藝及其質(zhì)量控制制藥用水概論原水預(yù)處理純化水的制備注射用水的制備制藥用水的貯存、分配和使用制藥用水系統(tǒng)的清洗與消毒1一.制藥用水概論1.國內(nèi)外藥典制藥用水分類2.國內(nèi)外藥典制藥用水檢驗項目的比較3.《中國藥典》2010年版制藥用水標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)的修訂情況4.《中國藥典》2010年版增訂附錄制藥用水內(nèi)容摘要5.《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2011修訂版制藥用水內(nèi)容摘錄及與98版的比較6.制藥用水的選用7.制藥用水系統(tǒng)的警戒限度和糾偏限度21.國內(nèi)外藥典制藥用水分類我國藥典的制藥用水分類飲用水：天然水經(jīng)凈化處理所得的水，其質(zhì)量必須符合現(xiàn)行中華人民共

2、和國國家標(biāo)準(zhǔn)《生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》。純化水：為飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制備的制藥用水。不含如何附加劑，其質(zhì)量應(yīng)符合純化水項下的規(guī)定。注射用水：為純化水經(jīng)蒸餾所得的水，應(yīng)符合細(xì)菌內(nèi)毒素試驗要求。其質(zhì)量應(yīng)符合注射用水項下的規(guī)定。滅菌注射用水：為注射用水按照注射劑生產(chǎn)工藝制備所得。不含任何附加劑。其質(zhì)量應(yīng)符合滅菌注射用水項下的規(guī)定。31.國內(nèi)外藥典制藥用水分類國外藥典的制藥用水分類USP32：純化水、滅菌純化水、血液透析用水、純蒸汽、注射用水、滅菌注射用水、抑菌注射用水、滅菌沖洗用水、滅菌吸入水。BP2009/EP6.0：純化

3、水(包括現(xiàn)場生產(chǎn)的純化水和裝在容器中的純化水)、注射用水(現(xiàn)場生產(chǎn))、滅菌注射用水、高純水。JPXV版：常水、純化水、滅菌純化水、注射用水(滅菌注射用水)。42.國內(nèi)外藥典制藥用水檢驗項目比較國內(nèi)外藥典純化水檢驗項目比較表52.國內(nèi)外藥典制藥用水檢驗項目比較國內(nèi)外藥典注射用水檢驗項目比較表62.國內(nèi)外藥典制藥用水檢驗項目比較USP過去也使用常規(guī)檢驗控制，檢測pH值、氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、氨、二氧化碳、重金屬、易氧化物及總固體等，后來陸續(xù)取消了pH值、重金屬（美國飲用水標(biāo)準(zhǔn)中重金屬離子的限度遠(yuǎn)比USP規(guī)定嚴(yán)格，制藥用水生產(chǎn)中也不會帶入重金屬）。USP

4、24以后對就地生產(chǎn)使用的純化水與注射用水，刪去了所有檢測項目而代之以總有機(jī)碳與電導(dǎo)率。從英美藥典來看，凡就地生產(chǎn)使用的水，均側(cè)重于在線監(jiān)測，即控制總有機(jī)碳和電導(dǎo)率，BP/EP還控制微生物限度；凡貯存于容器中的水，則采取常規(guī)檢驗方法控制。日本藥局方多使用常規(guī)檢驗控制。中國藥典2010年版綜合國外藥典的情況，主要以英國藥典的模式為主，兼顧美國藥典的科學(xué)性和先進(jìn)性，結(jié)合我國國情進(jìn)行了增修訂。73.《中國藥典》2010年版制藥用水標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)的修訂情況純化水和注射用水增訂了總有機(jī)碳指標(biāo),指標(biāo)值均為不得過0.50mg/L。其中純化水可選做總有機(jī)碳和易氧化物其中的

5、任一項，而注射用水無易氧化物項指標(biāo)，必須測定總有機(jī)碳。增訂了電導(dǎo)率指標(biāo)，純化水和注射用水同時以電導(dǎo)率指標(biāo)代替了原來的氯化物、硫酸鹽、鈣鹽和二氧化碳四項指標(biāo)(滅菌注射用水增訂電導(dǎo)率指標(biāo)后仍保留該四項指標(biāo))。電導(dǎo)率的指標(biāo)值分別為不得過5.1?S/cm和2.1?S/cm(25℃)[注]。重金屬指標(biāo)值由原不大于0.00003%修訂為不大于0.00001%。對注射用水和滅菌注射用水的pH檢查方法進(jìn)行了修訂(在測定pH值時加入飽和氯化鉀溶液)。[注]電導(dǎo)率指標(biāo)因溫度、測定步驟和pH值不同而有多組數(shù)據(jù)。滅菌注射用水導(dǎo)率指標(biāo)值與注射用水相同。84.《中國藥典》20

6、10年版增訂附錄制藥用水內(nèi)容摘要制藥用水的制備從系統(tǒng)設(shè)計、材質(zhì)選擇、制備過程、貯存、分配和使用均應(yīng)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求。純化水應(yīng)嚴(yán)格監(jiān)測各生產(chǎn)環(huán)節(jié)，防止微生物污染，確保使用點(diǎn)的水質(zhì)。注射用水必須在防止細(xì)菌內(nèi)毒素產(chǎn)生的設(shè)計條件下生產(chǎn)、貯藏和分裝。為保證注射用水的質(zhì)量，應(yīng)減少原水中的細(xì)菌內(nèi)毒素，監(jiān)控蒸餾法制備注射用水的各生產(chǎn)環(huán)節(jié)，并防止微生物的污染。注射用水的儲存方式和靜態(tài)儲存期限應(yīng)經(jīng)過驗證確保水質(zhì)符合質(zhì)量要求，例如可以在80℃以上保溫或70℃以上保溫循環(huán)或4℃以下的狀態(tài)下存放。制水系統(tǒng)應(yīng)經(jīng)過驗證，并建立日常監(jiān)控、監(jiān)測和報告制度，有完整的原始

7、記錄備查。制藥用水系統(tǒng)應(yīng)定期進(jìn)行清洗與消毒，消毒可以采用熱處理或化學(xué)處理等方法。采用的消毒方法以及化學(xué)處理后消毒劑的去除應(yīng)經(jīng)過驗證。95.《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2011修訂版制藥用水內(nèi)容摘錄第九十六條制藥用水應(yīng)當(dāng)適合其用途，并符合《中華人民共和國藥典》的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)要求。制藥用水至少應(yīng)當(dāng)采用飲用水。第九十七條　水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)的設(shè)計、安裝、運(yùn)行和維護(hù)應(yīng)當(dāng)確保制藥用水達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。水處理設(shè)備的運(yùn)行不得超出其設(shè)計能力。第九十八條純化水、注射用水儲罐和輸送管道所用材料應(yīng)當(dāng)無毒、耐腐蝕；管道的設(shè)計和安裝應(yīng)當(dāng)避免死角、盲管。儲罐的通氣口應(yīng)當(dāng)

8、安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設(shè)計和安裝應(yīng)當(dāng)避免死角、盲管。第九十九條　純化水、注射用水的制備、貯存和分配應(yīng)當(dāng)能夠