肺癌病人如何正確選擇靶向治療藥物

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1、肺癌病人如何正確選擇靶向治療藥物對(duì)于許多病人來說，肺癌的靶向治療并不陌生，但對(duì)大多數(shù)中國的老百姓來說，這是一個(gè)新的話題，許多人了解化療與放療對(duì)腫瘤的治療作用，但對(duì)靶向治療來說不是十分了解，經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)有病亂投醫(yī),亂吃藥的現(xiàn)象。下面就國內(nèi)的肺癌靶向治療主要應(yīng)用的三類藥物：酪氨酸激酶抑制劑、血管生成抑制劑和多靶點(diǎn)藥物做一簡單的介紹,目的是使我們的病人對(duì)靶向治療的藥物有一個(gè)正確的認(rèn)識(shí),正確的配合醫(yī)生選擇正確的治療，使病人生活質(zhì)量與生存期最大獲益。癌細(xì)胞來源于正常細(xì)胞德國病理學(xué)家維爾嘯說過：“癌是細(xì)胞所發(fā)生的疾病”。癌細(xì)胞是由人體正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化來的，在致癌因素的作用下，引起基因的突變

2、這個(gè)變化過程叫做“癌變”。這個(gè)過程十分復(fù)雜而漫長，通常需要十年甚至數(shù)十年的時(shí)間?；蛲蛔兪前┌Y的元兇要破譯癌癥之謎，首先要破譯基因之謎?；蚴怯⑽膅ene的音譯。原意是“開始”、“生育”的意思?；蚓哂心軆?chǔ)存和傳遞遺傳信息將遺傳密碼復(fù)制給下一代的功能。每人都有患癌的可能性，因?yàn)槊總€(gè)人身上都有原癌基因。正常情況下不會(huì)發(fā)揮作用，但，一旦這種原癌基因被化學(xué)毒物或其它原因激活：如精神創(chuàng)傷與情緒抑郁，都會(huì)變成癌基因使人致癌。癌癥既是現(xiàn)代不良生活習(xí)慣誘發(fā)基因突變而導(dǎo)致的生活方式病也是與遺傳相關(guān)的疾病?；蛲蛔兪前┌Y的元兇，基因突變成為我們體內(nèi)正常工作的信號(hào)傳導(dǎo)通路的異常的直接原因，使

3、體內(nèi)的正常的細(xì)胞增殖、分化、代謝和防御的信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)發(fā)生了“政變”，導(dǎo)致腫瘤的惡性復(fù)制，迅速在人體內(nèi)占有一席之地。腫瘤與信號(hào)傳導(dǎo)通路的異常細(xì)胞內(nèi)存在著由許多個(gè)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路組成信息網(wǎng)絡(luò)，各種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路是相互聯(lián)系的，形成一張遍布整個(gè)細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路網(wǎng)絡(luò)。每個(gè)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路相互聯(lián)系和作用，從而協(xié)調(diào)的對(duì)各種刺激作出迅速而準(zhǔn)確的響應(yīng)，才能因應(yīng)環(huán)境的變化而變化。不同的基因突變決定了不同腫瘤不同個(gè)體信號(hào)傳導(dǎo)異常的不同，決定其特殊的生物學(xué)行為，既是疾病的原因，也在腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)增殖、浸潤、粘附、侵襲、新的腫瘤血管生成，繼而出現(xiàn)轉(zhuǎn)移等發(fā)生發(fā)展的過程中發(fā)揮著作用，同時(shí)決定著腫瘤的發(fā)展速度及對(duì)

4、藥物的敏感性。腫瘤治療的靶點(diǎn)在腫瘤發(fā)生過程中常有多個(gè)控制細(xì)胞生長和分化的信號(hào)通路的基因突變，使細(xì)胞無限制的生長,如:我們熟悉的表皮生長因子受體（EGFR）在相當(dāng)一部分的人類腫瘤細(xì)胞存在高表達(dá)，且其所介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與腫瘤的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后密切相關(guān)。腫瘤生長的另一個(gè)重要環(huán)節(jié)是新生血管的生成。腫瘤會(huì)刺激血管內(nèi)皮在腫瘤組織中增殖，為其生長提供所必需的營養(yǎng)。選擇關(guān)鍵突變基因或新生血管生成過程中重要步驟作為靶點(diǎn)來治療腫瘤，這就是現(xiàn)在的腫瘤治療新方法-——靶向治療。如何選擇酪氨酸激酶抑制劑類藥物——吉非替尼和厄洛替尼在非小細(xì)胞肺癌中，很多病人都存在著表皮生長因子受體(EGFR)高表達(dá)，并

5、且腫瘤的生長依賴著EGFR信號(hào)傳導(dǎo)通路。酪氨酸激酶抑制劑：易瑞沙和特羅凱，能抑制表皮生長因子受體EGFR胞內(nèi)區(qū)酪氨酸激酶的磷酸化，阻斷EGFR信號(hào)通路，從而達(dá)到控制腫瘤的目的。此類藥物在東方人群中的生存期和有效率要明顯優(yōu)于西方人群，特別喜歡的一句話“這是上帝送給東方人的禮物”。研究表明，在我國非小細(xì)胞肺癌患者中，有特定的人群，包括女性、腺癌、不吸煙的患者，對(duì)易瑞沙和特羅凱治療的有效率高。而且耐受性較好，副反應(yīng)小，大部分是可以耐受的皮疹和腹瀉。使用方便，每天口服一次。但是價(jià)格較貴，在我國還是自費(fèi)藥物，沒有納入醫(yī)保報(bào)銷范圍。但中華慈善總會(huì)向國內(nèi)的肺癌患者提供治療6月后免費(fèi)贈(zèng)藥

6、計(jì)劃，對(duì)有效的病人減輕了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。什么情況下選擇吉非替尼和厄洛替尼治療呢？（1）目前國內(nèi)肺癌治療的標(biāo)準(zhǔn)二、三線治療方案：目前認(rèn)為，在初次化療失敗的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，可以選擇二線化療方案進(jìn)行化療，傳統(tǒng)的化療藥有效率與易瑞沙和特羅凱相似。但對(duì)PS評(píng)分（一般狀況較差）尤其和并一些并發(fā)疾病的患者，不能耐受化療的病人就要選擇易瑞沙和特羅凱，對(duì)病人的生活質(zhì)量及生存期會(huì)更獲益。（2）EGFR抑制劑在一線治療治療中的策略:美國NCCN非小細(xì)胞肺癌治療指南中明示：在一線治療中對(duì)EGFR基因突變或擴(kuò)增檢測陽性的病人易瑞沙和特羅凱可以聯(lián)合或不聯(lián)合化療。還有研究顯示一線治療病人生存獲益

7、比二、三線更具有優(yōu)勢，所以目前一些醫(yī)院的研究者嘗試一線的多中心合作，力圖尋找使病人的生存最大化的給藥方式。（3）另外的策略——為病人爭取更多的治療時(shí)機(jī)臨床上我們經(jīng)常遇到體質(zhì)較差年紀(jì)較大的晚期非小細(xì)胞肺癌的患者不能耐受化療，我們采用副作用小的易瑞沙和特羅凱治療，為病人爭取時(shí)間，希望有機(jī)會(huì)得到下一次治療的機(jī)會(huì)。臨床經(jīng)驗(yàn)證明很多病重的肺癌患者經(jīng)過治療后癥狀改善明顯，腫瘤得到控制，從死亡線上被拉了回來，生存期得到了延長，又有機(jī)會(huì)參加二線化療及三線化療，有的很晚期肺癌患者生存期能到一年，兩年，甚至三年。對(duì)于一、二和三線治療中PS評(píng)分較差