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《《人乳頭瘤病毒(hpv)核酸檢測及基因分型試劑技術(shù)審查指導(dǎo)原則》》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、人乳頭瘤病毒（HPV）核酸檢測及基因分型試劑技術(shù)審查指導(dǎo)原則（征求意見稿）一、前言本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對人乳頭瘤病毒（HPV）核酸檢測及基因分型試劑注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門對注冊申報資料的技術(shù)審評提供參考。本指導(dǎo)原則是針對人乳頭瘤病毒（HPV）核酸檢測及基因分型試劑的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。本指導(dǎo)原則是對申請人和審查人員的指導(dǎo)性文件，不包括注冊
2、審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但需要詳細闡明理由，并對其科學(xué)合理性進行驗證，提供詳細的研究資料和驗證資料，相關(guān)人員應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。二、適用范圍人乳頭瘤病毒（humanpapillomavirus,HPV）屬于乳多空病毒科的乳頭瘤病毒屬，是一種小分子的、無被膜包被的、環(huán)狀雙鏈D
3、NA病毒，基因組長約8000堿基對（bp），分為3個功能區(qū)，即早期轉(zhuǎn)錄區(qū)（E區(qū)）、晚期轉(zhuǎn)錄區(qū)（L區(qū)）和非轉(zhuǎn)錄區(qū)（長30控制區(qū)，LCR）。HPV通過直接或間接接觸污染物品或性傳播感染人類。該病毒只能感染人的皮膚和粘膜上皮細胞，能引起人類皮膚的多種乳頭狀瘤或疣及粘膜生殖道上皮增生性損傷。HPV廣泛存在于自然界，據(jù)統(tǒng)計70%～80%的女性在其一生中會有至少一次的HPV感染。但大多數(shù)感染為自限性，超過90％的感染的女性會出現(xiàn)一種有效的免疫應(yīng)答，在沒有任何長期的健康干預(yù)時在6到24個月之間可以清除感染。而持續(xù)性的
4、高危型HPV感染則是導(dǎo)致宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變的主要原因。根據(jù)HPV各型別致病力大小或致癌危險性大小不同可將感染生殖道和肛門的HPV分為低危型和高危型兩大類。高危型HPV感染被視為幾乎所有宮頸癌發(fā)生的必要條件，全球范圍的研究結(jié)果顯示，在99.7%的宮頸癌患者體內(nèi)檢測到高危型HPVDNA的存在，其中HPV16型、18型、45型和31型感染占80%。低危型HPV一般與尖銳濕疣或低度鱗狀上皮內(nèi)病變相關(guān)，極少引起浸潤癌。關(guān)于高危型與低危型的劃分，國際上許多機構(gòu)都給出了參考建議，依據(jù)WHO國際癌癥研究機構(gòu)（IAR
5、C）的研究成果，本指導(dǎo)原則建議將HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68、73等15種基因型列為高危型，本指導(dǎo)原則中所述的檢測試劑及其要求均只針對用于宮頸癌相關(guān)預(yù)期用途的（上述15種）高危型HPV核酸檢測，如申報產(chǎn)品涉及上述15種型別以外的其他HPV基因型，則申請人需提出明確的理由和依據(jù)，且應(yīng)得到國際有關(guān)權(quán)威機構(gòu)的文獻支持。目前國際上通用的宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變的診斷主要遵循“三階梯式”診斷程序，即宮頸細胞學(xué)、陰道鏡及組織病理學(xué)檢查。宮頸細胞學(xué)檢查是普遍應(yīng)
6、用的宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變的篩查方法，可發(fā)現(xiàn)早期病變。但受方法學(xué)所限，宮頸細胞學(xué)檢查30存在一定的漏診及誤診率。高危型HPV檢測用于宮頸細胞學(xué)檢查異常患者的分流及宮頸癌篩查，可有效地增加宮頸病變檢出率，提高細胞學(xué)檢測敏感性，并降低篩查頻率。本文所述人乳頭瘤病毒（HPV）核酸檢測及基因分型試劑是指利用包括PCR-熒光探針法或其他分子生物學(xué)方法在內(nèi)的核酸檢測技術(shù)，以特定高危型HPV核酸（包括DNA和RNA）序列為檢測目的，對人宮頸樣本(如人宮頸脫落上皮細胞)進行體外定性檢測的試劑，以確定受試樣本中是否存在高
7、危型HPV病毒，或同時鑒定感染HPV的基因型別。這里所述的HPV核酸檢測試劑是指可同時檢測多種基因型HPV但不能對陽性結(jié)果進行基因分型的試劑，HPV基因分型試劑是指檢測多種基因型HPV的同時可以對HPV陽性結(jié)果進行基因分型的試劑。其中，可檢測的HPV基因型別應(yīng)至少包含16和18型。此類試劑檢測結(jié)果在臨床上用于：1）篩查子宮頸細胞學(xué)檢查為ASC-US（意義未確定的非典型鱗狀上皮細胞）結(jié)果的患者，以確定陰道鏡檢查的需要（以下簡稱ASC-US人群分流用途）；2）對于30歲及以上的女性，用于輔助子宮頸細胞學(xué)檢查
8、以篩查是否有高危型HPV感染，此檢測聯(lián)合細胞學(xué)病史的評估、其他危險因子以及專業(yè)的指導(dǎo)方案可被用于指導(dǎo)患者的管理（以下簡稱宮頸癌輔助篩查用途）；3）對于某年齡段（根據(jù)臨床試驗結(jié)果而定）女性，用于篩查是否有高危型HPV感染，此檢測聯(lián)合細胞學(xué)病史的評估、其他危險因子以及專業(yè)的指導(dǎo)方案可被用于指導(dǎo)患者的管理（以下簡稱宮頸癌一線篩查用途）。在年齡＜30歲的女性中，雖然HPV感染率很高，但其自主清除率也很高，因此若產(chǎn)品適用范圍包括30歲以下宮頸細胞學(xué)檢
