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1、北京化工大學(xué)碩士學(xué)位論文美羅培南合成エ藝研究姓名：張京偉申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：制藥工程指導(dǎo)教師：張樹増;李良生20080315北京化丁火學(xué)T程碩丨:學(xué)位論文美羅培南合成エ藝研究摘要本文是關(guān)于新型碳青霉烯類抗生素——美羅培南三水化合物合成路線的選擇和生產(chǎn)エ藝的研究。本文簡述了0-內(nèi)酰胺類抗生素的分類及其現(xiàn)狀，井介紹了碳青霉烯類抗生素的發(fā)展?fàn)顩r，著重?cái)⑹隽嗣懒_培南的作用特點(diǎn)、臨床療效及研究進(jìn)展。探討并確定了適合エ業(yè)化生產(chǎn)的美羅培南合成路線，合成了碳青霉烯類抗生素美羅培南三水化合物：以P-甲基碳青霉烯雙環(huán)母核和（2S，4S)-
2、4-巰基-2-ニ甲氨基羰基-1-P比咯烷側(cè)鏈為起始原料經(jīng)兩步反應(yīng)合成了美羅培南三水化合物粗品，再經(jīng)大孔吸附樹脂柱色譜純化、濃縮、無菌過濾、結(jié)晶、干燥得到美羅培南三水化合物無菌粉，總收率為51.3%，其結(jié)構(gòu)經(jīng)質(zhì)譜、比旋光度、核磁共振氫譜和熱重分析得到確證。在實(shí)際生產(chǎn)エ藝研究方面，首先進(jìn)行了エ藝優(yōu)化，確定了碳青霉烯母環(huán)上合適的羧基保護(hù)基、中間化合物的反應(yīng)環(huán)境和氫化反應(yīng)條件；接著研究了大孔吸附樹脂對美羅培南的純化原理，通過實(shí)驗(yàn)対比考察了多個廠家的大孔吸附樹脂的性能和特點(diǎn)，確定了最適合美羅培南的樹脂——HP-20大孔吸附樹脂；最后
3、簡化了美羅培南純化路線，將樹脂解析液直接濃縮、三級過濾、無齒結(jié)晶、抽濾’、洗漆、千燥得到產(chǎn)品，減少了美羅培南三水化合物粗品結(jié)晶、過濾、洗滌、干燥等牛:產(chǎn)步驟，提卨了產(chǎn)品質(zhì)量和收率，降低了生產(chǎn)成本，實(shí)現(xiàn)了ェ業(yè)化生產(chǎn)。北京化丁火學(xué)T程碩丨:學(xué)位論文關(guān)鍵詞：碳青霉烯抗生素，美羅培南三水化合物，合成エ藝北京化丁火學(xué)T程碩丨:學(xué)位論文北京化丁火學(xué)T程碩丨:學(xué)位論文STUDYONTHESYNTHESISPROCESSOFMEROPENEMABSTRACTThesynthesisprocessotanovelcarbapenemsant
4、ibiotic,Meropenem,wasstudiedinthispaper.Theprofileofp-lactamantibioticandcarbapenemswereintroduced,whilethepHarmacologicalproperties,clinicaleffectsanddevelopmentofmeropenemwasdetailedinthispaper.Moreover,thesynthesisprocessofmeropenemwasstudied.Usebeta-methylviny
5、lpHospHate(MAP)and(2S,4S)-4-mercapto-2-Dimethylaminocarbonyl-1-pyrrolidinesidechainasthestartmaterials,synthesisthemeropenemtrihydratecrudewithtwostepofreaction,thenpassthroughtheprocessofpurification,condensation,filtration,crystallizationanddryingtoobtainthemero
6、penemtnhydratesterile,andtheyieldis51.3%.ItsstructurewasalsoconfirmedbyMS,'H-NMRandTGA.Intheactualmanufactureprocess,theprocessoptimizationwascarriedout,theappropriatecarboxylprotectivegroupandhydrogenationreactionconditionwasdetermined,thenthepurificationprincipl
7、eofabsorbentresinwasresearched,andtheoptimizedresinformeropenemtrihydrate,HP-20absorbentresin,wasdetermined,throughthecontrastwithdifferentresinproducts.Themanufactureprocesswasadjusted,insteadofthemeropenemtrihydratecrude,theresinextractivesolutionwasdirectlypass
8、throughthereactionofcondensation,filtration,crystallization,washinganddryingtoobtainthesterileproduct,theyieldisincreasedandthecostwasreduced.KEYWORD:ca
