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1、圍產(chǎn)期人類免疫缺陷病毒感染中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志1998年第2期第1卷綜 述作者:童笑梅 黃德珉單位:(100083 北京醫(yī)科大學(xué)第三臨床醫(yī)學(xué)院兒科) 童笑梅 黃德珉 1981年首先發(fā)現(xiàn)美國同性戀男人患獲得性免疫缺陷綜合癥(acquiredimmunodeficiencysyndrome,AIDS,艾滋病)。1983年發(fā)現(xiàn)其病原為人類免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus,HIV)。感染人數(shù)逐年增加,病死率高,無特效治療,成為當(dāng)今醫(yī)學(xué)和社會的重要問題[1]?! ∫弧⒘餍胁W(xué) (一)病原及傳播途徑 HIV是一種RNA逆轉(zhuǎn)錄病毒,特異性感染宿
2、主CD4淋巴細(xì)胞,病毒及其逆轉(zhuǎn)錄酶從RNA合成DNA,在宿主細(xì)胞復(fù)制核酸同時(shí)復(fù)制新的病毒核酸。使CD4淋巴細(xì)胞遭到破壞,患者免疫功能不斷下降,易致多種機(jī)會感染及惡性疾?。?]?! IV分為HIV-1和HIV-2兩型,大多為HIV-1感染,HIV-2感染呈地方性,主要見于西非[1]。目前公認(rèn)的傳播媒介物包括血液、宮頸和陰道分泌物、精液及母乳等。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),13歲以下艾滋病患兒占全部艾滋病患者的5%~20%,小兒艾滋病約70%~80%為圍產(chǎn)期垂直傳播感染[1]。 圍產(chǎn)期感染主要為宮內(nèi)經(jīng)胎盤傳播,產(chǎn)時(shí)經(jīng)血液或其它體液及產(chǎn)后經(jīng)HIV陽性母乳傳播[2]。現(xiàn)在普遍認(rèn)為大多數(shù)
3、垂直傳播發(fā)生在孕期和分娩時(shí)[3]。陰道分泌物中HIV量高,胎膜早破時(shí)上行感染機(jī)會大,以及宮頸撕裂、會陰側(cè)切使母血進(jìn)入產(chǎn)道,陰道分娩、胎盤炎癥、側(cè)切術(shù)、胎兒頭皮電極、產(chǎn)鉗、吸引器助產(chǎn)等因素可增加新生兒感染的機(jī)會。分娩時(shí)胎兒通過粘膜接觸或吞咽母血及分泌物,使陰道分娩之新生兒感染率較剖宮產(chǎn)者約高1倍[4]。母乳喂養(yǎng)也是垂直傳播的重要方式,在非洲一個(gè)大規(guī)模研究中,母乳喂養(yǎng)垂直傳播率高達(dá)50%,其中約30%與長期(≥15個(gè)月)母乳喂養(yǎng)有關(guān)[5]。Nduativ等[6]發(fā)現(xiàn)大部分HIV感染母親的乳汁細(xì)胞內(nèi)有HIV,而且病毒量大。近已證明巴斯德消毒法不能破壞人乳中的HIV,故長期母
4、乳喂養(yǎng)使新生兒反復(fù)與大量病毒接觸而感染或加重病情[5]。 (二)發(fā)病率和病死率 血清HIV陽性孕婦可致20%~60%胎兒及新生兒發(fā)生HIV感染。最近報(bào)道垂直傳播率在發(fā)達(dá)國家為15%~20%,發(fā)展中國家為40%左右。垂直傳播感染HIV的嬰兒約40%發(fā)展為AIDS[1]。圍產(chǎn)期感染最高發(fā)病率在出生后第一年。病死率在1~4歲組最為明顯,1歲內(nèi)最高,母嬰垂直傳播者約3/5兒童在3歲內(nèi)死亡[1]?! ?三)感染危險(xiǎn)因素 1.分娩前有艾滋病臨床表現(xiàn),孕期新感染HIV,CD4+細(xì)胞<700個(gè)/μl,CD4+/CD8+降低、HIV胞膜糖蛋白(gp120)抗體水平低、抗中和抗體缺
5、乏、病毒量大、CP24抗原血癥,HIV培養(yǎng)陽性等多提示母親病情嚴(yán)重;母親營養(yǎng)狀況差如合并維生素A缺乏,伴隨其他性傳播疾病,有靜脈藥物成癮等都可促進(jìn)垂直傳播[7,8]?! ?.新生兒免疫功能不成熟,有免疫學(xué)異常的新生兒更易發(fā)展為AIDS[9]。 3.母乳喂養(yǎng)超過15個(gè)月,特別是有口腔潰瘍者可增加感染率[1,5]?! ?.母嬰傳播危險(xiǎn)性還與經(jīng)濟(jì)文化和社會地位、感染、個(gè)體差異、病毒株、基因調(diào)節(jié)、變異及病毒排泄水平等因素有關(guān)[1,10]。 二、臨床表現(xiàn)[1,9,11~13] 圍產(chǎn)期感染的潛伏期一般為6~12個(gè)月,最早見于生后6周,少數(shù)可遲至11歲發(fā)病。由于新生兒體內(nèi)缺乏
6、成熟的免疫屏障,其潛伏期較成人縮短大約一半時(shí)間。主要表現(xiàn)為生長發(fā)育障礙,重癥反復(fù)性細(xì)菌感染,發(fā)熱,病理性黃疸,持續(xù)性或復(fù)發(fā)性鵝口瘡及肝脾腫大等。生長發(fā)育遲緩較為突出,部分患兒病情相對要靜止,其生長發(fā)育能沿其生長曲線上升,但低于平均值。各種重癥感染包括肺炎、腹瀉、各種敗血癥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等,成為患兒死亡的主要因素之一。發(fā)熱癥狀多出現(xiàn)在細(xì)菌感染期間。病理性黃疸是由于各種感染(包括HIV感染)引起的直接溶血或肝功能受損所致。與HIV感染有關(guān)的較特異表現(xiàn)有反復(fù)發(fā)作的口腔念珠菌感染、腮腺炎、革蘭氏陰性菌敗血癥和肺炎、皮膚瘀斑等。一般出現(xiàn)口腔念珠菌感染后很快發(fā)展為AIDS。非
7、特異癥狀包括早產(chǎn)、低體重、頭圍小、非隱孢子菌腹瀉、肝脾腫大、淋巴結(jié)腫大、濕疹等各種皮疹、畸形、腦病,肌張力異常如痙攣性輕癱、腱反射亢進(jìn)等。難以糾正的貧血為后期表現(xiàn)。其他如惡病質(zhì)、淋巴細(xì)胞間質(zhì)性肺炎、卡氏肺囊蟲肺炎、隱孢子菌腹瀉和巨細(xì)胞病毒(CMV)感染、弓形蟲、單純皰疹等與AIDS相關(guān)的機(jī)會感染也較常見,卡波西(Kaposi)肉瘤和B細(xì)胞淋巴瘤較少見。 三、實(shí)驗(yàn)室診斷 多數(shù)患兒有白細(xì)胞總數(shù)減少和淋巴細(xì)胞減少。免疫學(xué)檢查可見T細(xì)胞功能異常,CD4+/CD8+下降,血清免疫球蛋白IgM升高對診斷AIDS有意義。目前聯(lián)合應(yīng)用病毒性、免疫學(xué)、分子技術(shù)等多