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1、HBV和HCV合并感染者的疾病轉歸及相關免疫學研究北京大學博士學位論文HBV和HCV合并感染者的疾病轉歸及相關免疫學研究姓名:范春蕾申請學位級別:博士專業(yè):內科消化指導教師:王宇20030501北京大學屆博十學位論文中文摘要和合并感染者年間的疾病轉歸及相關免疫學研究北京大學人民醫(yī)院肝病研究所研究生:范春蕾導師:王宇教授中文摘要.目的了解乙型肝炎病毒,和丙型肝炎病毒合并感染后的臨床及病毒學特點,探討外周血細胞毒性淋巴細胞,的免疫功和樹突狀細胞能狀態(tài)與疾病轉歸的關系。方法分別于年與年對例成年和/或的慢性感染者進行了兩次調查,其中但合并感染組例,單獨感染組例,單獨感
2、染組例。進行病史詢問,記錄病情變化,用法檢測病毒的血清學指標,實時熒光定量法對及進行定量,并進行生化指標的檢測以及超檢查。同時用釋放法和細胞內細胞因子染色法檢測并比較具有不同缶床轉歸的合并感染者對、和流感多肽的免疫反應情況。體外分離培養(yǎng)具有不同臨床轉歸的合并感染者的樹突狀細胞,通過流式細胞儀檢測其表型及抗原攝取的功能,用【玎摻入法檢測其刺激異體淋巴細胞增殖的能力。結果由年至年的年間,血清、和的自發(fā)清除率在/合并感染組分別為.%、.%和.%,而在感染組分別為%、.%和.%,兩組間差異無顯著性.。/合并感染組中的清除率為.%,明顯高于感染組.%的清除率.。被觀察者
3、多無明顯臨床癥狀,各組中生化或超檢查異常者不足%,且基本為輕到中度異常。在合并感染組中清除者組和組,..中文摘要北京大學屆博上學位論文針對特異性的細胞頻率較未清除感染者組和組高,且反應呈陽性,在未清除感染者中不能檢測到抗原特異性的反應。在清除組和組及未清除者組和組間,特異性的細胞的頻率差異無顯著尸.,除組例外,對于也均能產生特異性的反應。慢性和/或感染者的部分功能受損,表現(xiàn)為表達的降低,刺激異體淋巴細胞增殖的能力下降,抗原攝取能力降低,而和均清除者其除了抗原攝取能力仍較正常人低外,其余功能均正常。結論.我國成年和合并感染者的清除率高于單獨感染者,可能是抑制了的
4、復制。.慢性和合并感染中的清除與特異性的活性相關,但沒有足夠證據(jù)認為的清除與特異性的活性相關。.慢性和/或感染者中膜表面分子的表達降低,抗原攝取能力及刺激異體淋巴細胞增殖的能力下降,但并不影響機體對或的清除和抗原特異性的細胞免疫應答。關鍵詞:乙型肝炎病毒丙型肝炎病毒合并感染細胞毒性細胞樹突狀細胞北京大學屆博士學位論文英文摘要,..:::.:,....:,.%,.%,.%..%%..,北京大學屆博士學位論文英文摘要.,’,,..:..、‘.,.:北京大學屆博士學位論文文獻綜述:和合并感染的特點和合并感染的特點,乙型肝炎病毒,和丙型肝炎病毒是兩種主要的嗜肝病毒,因
5、它們具有相似的傳播途徑,故和的合并感染比較常見。依據(jù)兩種病毒感染機體的時間順序,合并感染可分為同時感染及重疊感染兩種情況,前者指兩種病毒同時急性感染機體,而后者是指在一種病毒慢性感染的基礎上急性感染了另一種病毒。如果不能確定病毒在何時感染,而血清中兩種病毒的標志物均陽性則統(tǒng)稱為合并感染【。在慢性感染者中合并感染的流行率為%.%。近余年對于/合并感染者的臨床和病毒學特點進行了大量研究,本文將就此進行綜述。一、和合并感染的臨床特點:對于珊/合并感染的臨床表現(xiàn)既往的研究多認為其病情較重,尤其是在慢性感染的基礎上重疊感染后病情常較單獨或感染重【“。臺灣的兩份獨立的研究
6、顯示在慢性攜帶者發(fā)生的急性或亞急性暴發(fā)性肝炎中有%.%可歸咎于重疊感染了【‘。并且合并感染者發(fā)生肝硬化、肝癌的比例較單獨或感染者高,組織病理學檢查也顯示合并感染者肝病理表現(xiàn)較重,肝硬化的比例較耐,】。但也有學者發(fā)現(xiàn)合并感染在組織病理學上較單獨或感染無明顯改變【】,對于肝癌的發(fā)生并不起主要作用舶。在某些困肝移植‘或白血病治療而合并感染了和患者中,肝臟病理損傷較輕,較或單獨感染者臨床轉歸好,在經(jīng)過年的追蹤后發(fā)現(xiàn),約%的感染者消除了種或種病毒【】,認為合并感染及后可致輕微隱匿的肝病過程。在治療反應中,普遍認為/合并感染對于主要的抗病毒藥物干擾素的治療有抵抗”,尤其是
7、在陰性的/合并感染中更常見但也有研究認為干擾素治療慢性/合并感染是安全、有效的,其中更易被清除【。追蹤觀察了兩組用劑量分別或干擾素旺治療每.北京大學屆博士學位論文文獻綜述一:和合井感染的特點周次,持續(xù)個月的/合并感染者,發(fā)現(xiàn)用大劑量干擾素治療組的病人肝炎活動指標明顯低于用常規(guī)劑量干擾素治療組,?年后常規(guī)劑量干擾素治療組例中有例進展為肝硬化,而大劑量干擾素治療組無例發(fā)生肝硬化,故提出對于合并感染者需用大劑量的干擾素治療。二、和合并感染的病毒學特點:通過對/合并感染者的血清學和病毒學指標的檢測,并與單獨或感染者比較后很多學者提出這兩種病毒間存在著相互抑制作用。但對
8、于哪種病毒起主要作用意見不一。.對船復
