資源描述：
《肺癌肝癌轉移相關基因的技術研究方案》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、肺癌是一種常見的惡性腫瘤，根據WHO在2013年12月發(fā)表的全球腫瘤數據統(tǒng)計，2012年全球新發(fā)病例中有180萬（13.0%）是肺癌患者，有160萬人（19.4%）死于肺癌，居全球新發(fā)病例及死亡病例的首位[1]。同時據《2012中國腫瘤登記年報》報道，2012年肺癌仍居我國惡性腫瘤發(fā)病率及死亡率之首，5年的存活率小于15%[2-4]，而侵襲轉移和耐藥是肺癌患者治療失敗的主要原因。上皮間質轉化（Epithelial–MesenchymalTransition,EMT）是腫瘤發(fā)展中的決定性過程，原發(fā)腫瘤
2、的上皮細胞轉化成間質細胞，從而獲得運動的能力，脫離原發(fā)部位并侵襲周圍組織進入血液循環(huán)，在遠隔部位通過間質上皮轉化（Mesenchymal-Epithelialtransition,MET）形成新的轉移灶[5-7]。近年來研究發(fā)現，在肺癌的侵襲和轉移過程中，均有EMT的發(fā)生[8]。EMT通過改變腫瘤細胞的特性及腫瘤細胞生存的微環(huán)境來不斷增強腫瘤的侵襲性與轉移性，在腫瘤侵襲中起重要作用，而且腫瘤細胞的EMT程度直接決定了腫瘤的惡性程度。同時，越來越多的研究表明EMT在肺癌的耐藥中起到關鍵作用，EMT通過
3、對多種信號通路的調控使得肺癌細胞對抗腫瘤藥物的敏感性降低，產生耐藥性[9]。鑒于在肺癌的侵襲轉移以及耐藥的形成中，EMT起到的重要作用，加深加快對EMT與腫瘤轉移及耐藥相關機制的研究具有重大意義。EPSTI1（EpithelialStromalInteraction1）是一個新發(fā)現的在EMT中起關鍵作用的基因。2002年，OleW.Petersen實驗室在與人乳腺肌纖維母細胞共培養(yǎng)的非轉移性乳腺癌細胞系MCF-7中發(fā)現了該基因的誘導表達[10]。有研究認為EPSTI1的表達是由于在共培養(yǎng)系統(tǒng)中肌纖維
4、母細胞分泌出α干擾素，從而刺激MCF-7細胞表達EPSTI1，隨后，EPSTI1也被證實是一種干擾素應答基因[11-13]。目前對于EPSTI1的功能性研究主要集中在乳腺癌中。研究發(fā)現，EPSTI1在正常乳腺組織中無表達或低表達，而在乳腺癌腫瘤組織中超表達[10,12]。MCF-7細胞在α干擾素的刺激下，能夠高表達EPSTI1，EPSTI1的表達能夠上調EMT標志基因Twist、Slug、Fibronectin以及α2β1整聯(lián)蛋白的表達[12]。同時，臨床研究證實EPSTI1高表達病人的成活率要遠遠
5、低于EPSTI1低表達病人[12,13]。2013年10月在Oncogene上發(fā)表的文章（申請者為第三作者）還證實了EPSTI1在乳腺癌細胞中直接受到轉錄因子KLF8（Krüppel-likefactor8）的調控。KLF8在多種癌細胞中超表達，其表達在細胞增殖、致癌轉化、EMT、腫瘤浸潤及轉移中也起著重要作用[14,15]。EPSTI1在非轉移性乳腺癌細胞MCF-7中的超表達能夠使細胞具有錨著非依賴性生長特性并提高細胞遷移及入侵的能力，并且能夠在小鼠體內促進乳腺癌的原位浸潤及肺部轉移。同時，在正常
6、細胞中過表達EPSTI1，同樣能夠增強其侵襲的能力[15]?，F有的研究均驗證了EPSTI1的表達對EMT的促進作用[12,16,17]，而EPSTI1也成為了一個新發(fā)現的EMT重要調節(jié)因子。因此，對該基因更深入細致的研究，能夠幫助我們進一步了解EMT的分子機理及腫瘤浸潤、轉移的機制，也為癌癥的診斷（腫瘤標記物）及預后提供了新的思路。目前尚未見到EPSTI1在肺癌細胞中的研究報道。而根據TheHumanProteinAtlas的調查數據顯示（圖1），EPSTI1在肺癌組織中高表達，而在正常組織中表達量
7、很低，該數據與EPSTI1基因在乳腺癌組織中的表達情況相似，提示該基因也可能在肺癌發(fā)生中起到重要作用，為我們的項目提供了前期數據支持。圖1.免疫組化結果顯示EPSTI1在肺癌及肺正常組織中的表達注：EPSTI1在肺正常組織中低表達（A,B），而在肺癌組織中高表達(C,D)。（結果來自http://www.proteinatlas.org/ENSG00000133106/）本課題將從細胞、實驗動物兩個層面研究EPSTI1基因與肺癌EMT及轉移的相關性，揭示EPSTI1的腫瘤促進作用。本研究將為下一步開
8、展EPSTI1基因在肺癌EMT及轉移的分子機理研究提供數據支撐，同時也能為肺癌的預后及治療提供新的思路。參考文獻1.Terrasse,V.,LatestworldcancerstatisticsGlobalcancerburdenrisesto14.1millionnewcasesin2012.TheInternationalAgencyforResearchonCancer(IARC):Lyon/Geneva.2013.2.Yang,P.,Epidemiologyo
