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1、全面剖析血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）類降壓藥[收藏]2010-06-1310:55標(biāo)簽：受體??拮抗??治療??血管緊張素??高血壓??降壓藥??降血壓??心臟??分類：高血壓知識(shí)???血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB、ATⅡRA）是最近推出的一類抗高血壓藥物。血管緊張素Ⅱ（ANGⅡ）在高血壓、動(dòng)脈硬化、心臟肥大、心力衰竭、糖尿病、腎病等的發(fā)生、發(fā)展中起主要作用。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）部分阻斷ANGⅡ的形成，對(duì)上述的心、、腎疾病產(chǎn)生了顯著的治療效應(yīng)，但一部分病人由于干咳等副作用難以耐受，從而研制出阻斷ANGⅡ效應(yīng)的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑。血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑作
2、用于受體水平，可抑制各種途徑生成的ANGⅡ。從而比ACEI類藥物更能完全有效地抑制RAS。????血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑是一類很有希望的新型抗高血壓藥，已被WHO/ISH推薦為第一線藥。???一、分類???目前已知ANGⅡ受體亞型唷偶個(gè)即ATⅡ1、ATⅡ2、ATⅡ3、和ATⅡ4、簡稱AT1、AT2、AT3、AT4。???AT1主要分布于人體的血管、心臟、腎臟、腦、肺及腎上腺。其作用包括：平滑肌收縮，醛固酮、兒茶酚胺、精胺酸加壓素釋放，調(diào)節(jié)體液量，促進(jìn)細(xì)胞增殖。???AT2主要分布于人體胚胎組織，部分分布于腦和腎上腺髓質(zhì)。AT2的作用與AT1恰恰相反，調(diào)節(jié)組織生長，促進(jìn)分化，使
3、血管擴(kuò)張。???目前對(duì)AT13、AT4研究較少。???現(xiàn)有的ATⅡ受體拮抗劑都是選擇性AT1受體亞型拮抗劑，起哄AT1：AT2的作用比值在1000倍以上，ATⅡRA可分為三類：??（1）二苯四咪唑類（或稱聯(lián)苯四唑類）：以Losartan（氯沙坦，商品名科素亞，默沙東（MSD）公司生產(chǎn)）為代表，還有CANDESARTAN，IRBESARTAN等；??（2）非二苯四咪唑類（或稱非聯(lián)苯四唑類）：以ARBESARTAN為代表，還有B1AR-2771等；??（3）非雜環(huán)類：以VALSARTAN（纈沙坦，商品名代文，諾華（NORVATIS）公司生產(chǎn)）為代表。???氯沙坦是第一個(gè)口服非肽類
4、AT1受體拮抗劑，與AT1受體具有高度親和力，并具有特異性、競爭性、而無內(nèi)在激動(dòng)活性。???目前已經(jīng)有臨床應(yīng)用報(bào)道的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑有12種之多，其中應(yīng)用最多的是氯沙坦（Losartan），其次是纈沙坦（VALSARTAN），兩藥的不同在于后者不是前體藥可用于肝功能不全的病人。???二、作用機(jī)制???血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的降壓機(jī)制是阻斷ANGⅡ效應(yīng)。與ACEI相比，此類藥直接作用于AT1受體，拮抗ANGⅡ的升壓作用，因而抑制ANGⅡ的作用更完全更徹底。???三、特點(diǎn)???血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑與許多與ACEI相同的特點(diǎn)，但無干咳的副作用。不引起咳嗽主要是因?yàn)槠鋵?duì)ACE
5、無作用，不會(huì)影響P物質(zhì)和緩激肽的降解。但同時(shí)也因減少了對(duì)這些物質(zhì)的降解而失去了血管擴(kuò)張作用、以及PGI2和NO的增多作用。但是很多研究認(rèn)為：AT1受體被阻滯后增多，后者作用于AT2受體，再通過緩激肽或P物質(zhì)促進(jìn)PGI2和NO增多。???1、對(duì)于左室肥厚???由于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑可阻斷ANGⅡ，尤其是可阻斷心肌產(chǎn)生的ANGⅡ作用，因而有明確的逆轉(zhuǎn)左室肥厚的作用。其逆轉(zhuǎn)左室肥厚和抗血管重塑等作用都與ACEI相似或是更強(qiáng)。???LIFE試驗(yàn)證實(shí)氯沙坦的高速選擇性AT1受體拮抗作用，對(duì)逆轉(zhuǎn)左室肥厚特別有效。???1999年德國報(bào)道的在69名患者中進(jìn)行的對(duì)比纈沙坦80-160MG
6、，每日一次與阿替洛爾50-100MG，每日一次，治療8個(gè)月對(duì)于左室肥厚的影響的研究表明：阿替洛爾組血壓由160/103MMHG降至147/92MMHG（P=0.0001），左室肥厚指數(shù)由127G/M2降至117G/M2，纈沙坦血壓由160/103MMHG降至147/92MMHG（P=0.0001），左室肥厚指數(shù)由127G/M2降至117G/M2組血壓由163/101MMHG降至146/92MMHG（P=0.0001），左室肥厚指數(shù)由127G/M2降至106G/M2。長期纈沙坦治療可顯著降低原發(fā)性高血壓的左室肥厚指數(shù)。???1999年瑞士一項(xiàng)小型試驗(yàn)研究了氯沙坦和氨氯地平對(duì)于輕
7、中度高血壓患者的左室肥厚的逆轉(zhuǎn)作用，試驗(yàn)分為氯沙坦組（或氯沙坦50MG/氨氯地平12.5MG組）和氨氯地平50MG組。治療16周發(fā)現(xiàn)兩組血壓均下降明顯，氯沙坦左室質(zhì)量指數(shù)從治療前的311（101/288）G與163（55/150）G/M2減少到252（25/255）G與133（22/128）G/M2（左室質(zhì)量及左室質(zhì)量指數(shù)的P值分別為P=0.003和P=0.01），在氨氯地平組左室質(zhì)量及左室質(zhì)量指數(shù)從治療前的259（47/243）G與136（25/131）G/M2減少到240（42/234）G/M2與1
