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《腎素血管緊張素系統(tǒng)》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、第二十三章腎素-血管緊張素 系統(tǒng)抑制藥Renin-AngiotensinSystemInhibitors血管緊張素原angiotensinogen血管緊張素IangiotensinIRAS激肽釋放酶激肽原緩激肽失活肽腎素—血管緊張素系統(tǒng)（renin-angiotensinsystemRAS）血管緊張素IIAngiotensinII（AngII）腎素糜蛋白酶chymaseACE（激肽酶II）腎素－血管緊張素系統(tǒng)（Renin-AngiotensinSystem，RAS）激肽釋放酶－激肽系統(tǒng)（Kallikrein-KininSys
2、tem，KKS）在許多組織如心臟、血管、腦、腎等組織中也發(fā)現(xiàn)有腎素、血管緊張素、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶mRNA的表達(dá)，提示尚存在局部組織的腎素－血管緊張素系統(tǒng)。局部組織的腎素—血管緊張素系統(tǒng)局部組織的RAS對(duì)組織的生理功能及其結(jié)構(gòu)起重要調(diào)節(jié)作用。（一）對(duì)血管、血壓的影響（二）對(duì)心臟的影響（三）對(duì)腎臟的影響（四）對(duì)腎上腺皮質(zhì)的影響腎素－血管緊張素系統(tǒng)的功能（一）對(duì)血管、血壓的影響AngⅡ能增加外周血管阻力，升高血壓:直接收縮血管平滑肌易化外周交感神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞促進(jìn)腎上腺髓質(zhì)釋放兒茶酚胺作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)AngⅡ經(jīng)AT1受體介導(dǎo)，激活
3、多種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞的肥大與增生。（二）對(duì)心臟的影響正性肌力和正性頻率作用心肌細(xì)胞產(chǎn)生的AngⅡ以自分泌方式，直接作用于心肌AT1受體，產(chǎn)生正性肌力作用，或通過(guò)旁分泌方式，促進(jìn)心交感神經(jīng)末梢釋放兒茶酚胺。2.致心肌肥厚與重構(gòu)通過(guò)肌醇磷脂信使系統(tǒng)，可促進(jìn)癌基因c-Fos,c-myc的表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)心肌細(xì)胞DNA和蛋白質(zhì)合成，促使心肌肥大。局部產(chǎn)生的AngⅡ經(jīng)AT1受體介導(dǎo):（二）對(duì)心臟的影響2.致心肌肥厚與重構(gòu)促進(jìn)心臟成纖維細(xì)胞增生，使其DNA及蛋白質(zhì)合成增加，纖維粘連蛋白基因上調(diào)。AngⅡ促進(jìn)基因重組，使心肌
4、胚胎型基因表達(dá)增強(qiáng)。局部產(chǎn)生的AngⅡ經(jīng)AT1受體介導(dǎo):（三）對(duì)腎臟的作用使腎小球入球、出球小動(dòng)脈收縮，降低腎血流量低濃度時(shí)，可增加近曲小管對(duì)鈉離子的重吸收；高濃度則抑制引起腎小球血管增生重構(gòu)（四）對(duì)腎上腺皮質(zhì)的影響促進(jìn)心肌間質(zhì)纖維化的作用，促使心肌肥厚重構(gòu)醛固酮分泌保鈉排鉀，水鈉潴留，血容量、血壓激活興奮分解激肽釋放酶－激肽系統(tǒng)（KKS）激肽B2受體激肽酶Ⅱ（ACE）激肽釋放酶失活肽緩激肽磷脂酶CIP3、Ca2+↑NO合酶、磷脂酶A2興奮NO、PGI2↑舒張血管，降低血壓；抗血小板聚集；抗心血管增生重構(gòu)激肽原???血管緊張
5、素Ⅰ血管緊張素原血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）（激肽酶Ⅱ）AT2血管緊張素Ⅱ效應(yīng)AT1腎素一、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥AngiotensinConvertingEnzymeInhibitorsACEI明顯的降壓作用、平穩(wěn)降壓不引起反射性心率加快不易產(chǎn)生耐受性1.降壓作用2.對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響擴(kuò)張動(dòng)靜脈，外周阻力減少醛固酮分泌，血容量，血壓特點(diǎn)：對(duì)正常人，不影響心排出量對(duì)慢性心功能不全者，可降低心前后負(fù)荷，改善心功能。可增加心、腦、腎血流量3.保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞與抗動(dòng)脈粥樣硬化作用減少氧自由基產(chǎn)生抑制bradykinin降解促進(jìn)NO及
6、PGI2生成促進(jìn)LDL的氧化及巨噬細(xì)胞功能，抑制血管平滑肌細(xì)胞的增生和遷移高血壓、心力衰竭、動(dòng)脈硬化與高血脂引起的內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷。延緩其動(dòng)脈粥樣硬化病變的進(jìn)程。逆轉(zhuǎn)降低高血壓、慢性心功能不全病人心臟的前、后負(fù)荷減少AngⅡ的生成，抑制AngⅡ?qū)π募〖把芷交〖?xì)胞的促增生作用減輕aldosterone的促進(jìn)心肌間質(zhì)纖維化作用4.抑制和逆轉(zhuǎn)心血管病理性重構(gòu)4.抑制和逆轉(zhuǎn)心血管病理性重構(gòu)逆轉(zhuǎn)左室重量指數(shù)達(dá)13％改善心臟的收縮和舒張功能增加冠狀動(dòng)脈血流量降低動(dòng)脈壁中層的厚度增加動(dòng)脈的順應(yīng)性改善組織的血流動(dòng)力學(xué)5.對(duì)腎臟的保護(hù)作用
7、擴(kuò)張腎出球小動(dòng)脈，使腎小球毛細(xì)血管壓力降低。抑制腎小球間質(zhì)細(xì)胞增生及基質(zhì)蛋白積聚，防止或減輕腎小球硬化病變。6.對(duì)胰島素敏感性的影響增加糖尿病與高血壓患者對(duì)胰島素的敏感性。實(shí)驗(yàn)表明此作用可能和緩激肽B2受體有關(guān)。降壓作用對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞與抗動(dòng)脈粥樣硬化作用阻止心血管病理性重構(gòu)對(duì)腎臟的保護(hù)作用對(duì)胰島素敏感性的影響【藥理作用】Zn2+H+ACEcaptopril抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶活性ACEI的作用及機(jī)制ACEI的降壓機(jī)制ACE腎素－血管緊張素系統(tǒng)（renin-angiotensinsystem,RAS)ACE
8、I激肽釋放酶－激肽系統(tǒng)（kallikrein-kininsystem,KKS)抑制循環(huán)及局部組織中的ACE減少緩激肽的降解抑制交感神經(jīng)遞質(zhì)的釋放清除自由基和抗氧化作用ACEI的作用機(jī)制☆☆☆抑制循環(huán)中ACEAngⅡ和醛固酮濃度降低血管擴(kuò)張和血容量降低局部組織中的ACE用ACEI初期降低血壓
