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《腎素－血管緊張素系統(tǒng)藥理》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線(xiàn)閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、第二十三章 腎素－血管緊張素 系統(tǒng)藥理2選擇性鈣通道阻滯劑苯烷胺類(lèi)：維拉帕米,加洛帕米,噻帕米雙氫吡啶類(lèi)：硝苯地平,氨氯地平,尼莫地平地爾硫卓類(lèi)：地爾硫卓藥理作用:心臟，血管臨床應(yīng)用：高血壓，心絞痛，心律失常，腦血管病第一節(jié)腎素－血管緊張素系統(tǒng)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶降解AngI為AngII，降解緩激肽、P物質(zhì)與內(nèi)啡肽，使之失活。ACE有細(xì)胞型與血漿型兩類(lèi)對(duì)血壓的調(diào)節(jié)主要決定于細(xì)胞型ACE的活性血管緊張素及其受體受體有l(wèi)型(AT1)與2型(AT2）兩種。AT1受體分布于心、血管、腎、腎上腺、肝、腦、肺等多種器官和組織。被激活時(shí),對(duì)心房與心室產(chǎn)生正性肌力作用，血管收縮,血壓升高。通過(guò)AT1受
2、體調(diào)節(jié)腎臟的血流動(dòng)力學(xué)與腎小球?yàn)V過(guò)。AngII對(duì)腎臟出球小動(dòng)脈有收縮作用。第二節(jié)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥臨床上主要用于治療高血壓、慢性心功能不全一、化學(xué)結(jié)構(gòu)與分類(lèi)-pril1.ACE抑制藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)和構(gòu)效關(guān)系含Zn2+的是ACE抑制藥的必須結(jié)合部位。一旦結(jié)合,ACE的活性消失。與Zn2+結(jié)合的基團(tuán)有三類(lèi)：含有巰基(-SH)如卡托普利。含有羧基(-COOH)如依那普利、雷米普利、培哚普利、貝那普利等。含有磷酸基(P00-）如福辛普利。2.活性藥與前藥多數(shù)藥物為前體藥依那普利―――依那普利酸福辛普利―――福辛普利酸第二節(jié)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥二、藥理作用與應(yīng)用基本藥理作用（1）阻止Ang
3、Ⅱ的生成及其作用：抑制血管收縮，醛固酮分泌，血壓升高，心肌增生。（2）保存緩激肽作用：抑制了緩激肽的滅活，激動(dòng)激肽B2受體，使NO和PGI2生成增多，降血壓，抗肥大。（3）保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞和抗動(dòng)脈粥樣硬化：可能與抗氧化有關(guān)。（4）抗心肌缺血與心肌保護(hù)作用：（2）（3）（5）對(duì)胰島素敏感性增高：可能（2）第二節(jié)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥二、藥理作用與應(yīng)用臨床應(yīng)用1.治療高血壓：尤腎性高血壓2.治療充血性心力衰竭4.治療糖尿病性腎病和其他腎病改善腎功能，舒張腎出球小動(dòng)脈起作用，3.治療心肌缺血與心肌梗死三、不良反應(yīng)首劑低血壓咳嗽（常見(jiàn)）高血鉀---ADS↓低血糖腎功能損傷妊娠與哺乳血管神經(jīng)性水
4、腫含－SH化學(xué)結(jié)構(gòu)的ACE抑制藥的不良反應(yīng)：味覺(jué)障礙；白細(xì)胞減少；皮疹第二節(jié)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥四、常用ACE抑制藥的特點(diǎn)卡托普利(captopril)第一個(gè)【藥理作用】直接抑制ACE的作用降壓作用起效快，降壓持續(xù)時(shí)間約8～12h。胰島素敏感性增高含－SH有自由基清除作用。第二節(jié)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥【體內(nèi)過(guò)程】口服吸收快,生物利用度為75%,T1/2為2h,在體內(nèi)消除較快。【臨床應(yīng)用】高血壓（急性）充血性心力衰竭心肌梗死糖尿病性腎?。ㄎㄒ唬┑诙?jié)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥四、常用ACE抑制藥的特點(diǎn)卡托普利(captopril)【不良反應(yīng)】咳嗽、－SH青霉胺樣反應(yīng)、中性粒細(xì)胞減少特點(diǎn)
5、：作用比卡托普利強(qiáng)約10倍。作用緩慢,持久,每日給藥1次（T1/211h)對(duì)血糖和脂質(zhì)代謝影響很小.常見(jiàn)不良反應(yīng)為干咳、低血壓、血管神經(jīng)性水腫、高血鉀、急性腎功能衰竭等。四、常用ACE抑制藥的特點(diǎn)依那普利enalapril特點(diǎn)：口服不受食物影響,服藥2～3天即可達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度,在腎功能減退患者,老年人與心力衰竭病人應(yīng)減量。與ACE結(jié)合牢固,作用持久（T1/211.6h）,比依那普利稍強(qiáng),日服一次即可。慢久四、常用ACE抑制藥的特點(diǎn)賴(lài)諾普利（捷賜瑞）lisinopril特點(diǎn)：為前藥,在肝臟中水解為貝那普利酸起效。作用強(qiáng),持效時(shí)間長(zhǎng),（T1/224h）日服一次即可。療效與依那普利相似
6、或稍強(qiáng)。能增加腎血流、改善腎功能四、常用ACE抑制藥的特點(diǎn)貝那普利(洛汀新)benazepril四、常用ACE抑制藥的特點(diǎn)福辛普利(蒙諾)fosinopril特點(diǎn)：是前藥。對(duì)心腦ACE抑制作用強(qiáng)而持久,對(duì)腎臟ACE抑制作用弱而短暫。由肝腎雙通道排泄,在輕中度腎功能不全者,連用10天不引起蓄積,故在肝或腎功能減退患者,一般不需要減量。在乳汁中有分泌,哺乳婦女忌用?！矐?yīng)用〕1.適用于各期高血壓；2.治療急性高血壓首選卡托普利;3.逆轉(zhuǎn)左室肥厚選用福辛普利、雷米普利;4.治療高血壓伴CHF選卡托普利、依那普利及培哚普利；5.治療肝腎功能不全和老年性高血壓選福辛普利和苯那普利；6.治療高血
7、壓伴穩(wěn)定型心絞痛用西拉普利較為安全。第三節(jié)血管緊張素Ⅱ受體(AT1受體)拮抗藥一、基本藥理作用與應(yīng)用氯沙坦、纈沙坦、伊白沙坦、坎替沙坦、他索沙坦等—sartan選擇阻滯AT1受體,可用于高血壓與心力衰竭的治療。亦抑制心血管重構(gòu)。AT1受體拮抗藥與ACE抑制藥比較及合用問(wèn)題比較：在抗高血壓和心力衰竭治療時(shí)療效相似。ATl受體拮抗藥不產(chǎn)生咳嗽和血管神經(jīng)性水腫,作用比ACE抑制藥更完全。ATI拮抗藥缺乏ACEI的緩激肽-NO途徑的心血管保護(hù)作用,也無(wú)增敏胰島素和降低血漿纖維
