腎素血管緊張素系統(tǒng)藥理yj

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1、腎素-血管緊張素系統(tǒng)藥理第二十三章福建醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)系楊漸第一節(jié)腎素-血管緊張素系統(tǒng)腎素-血管緊張素系統(tǒng)（renin-angiotensinsystem,RAS）組成：腎素血管緊張素(Ang)血管緊張素受體（AT-R）血管緊張素原血管緊張素Ⅰ血管緊張素Ⅱ血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）腎素腎素－血管緊張素系統(tǒng)糜酶AT1、AT2、AT3、AT4生理病理-組織RAS局部RAS血管緊張素原血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）腎素腎素－血管緊張素系統(tǒng)糜酶AT1、AT2-R生理病理-組織RAS局部RAS血管緊張素Ⅰ血管緊張素Ⅱ緩激肽、P物質(zhì)等失活A(yù)ng

2、Ⅱ作用1.血管2.心臟3.腎AngⅡ作用1.血管1）調(diào)節(jié)血管張力和內(nèi)皮功能2）血管重塑(+)AT1-R縮血管→BP↑抑制內(nèi)皮細(xì)胞功能(+)AT2-R舒血管→BP↓促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞功能抗血栓形成(+)AT1-R促血管重構(gòu)(+)AT2-R抑制血管重構(gòu)高血壓動(dòng)脈粥樣硬化血管重構(gòu)1989年，Baumbach等在研究高血壓的時(shí)候發(fā)現(xiàn)，在其慢性病程中腦動(dòng)脈血管內(nèi)徑和外徑都減少，血管壁厚度與腔徑的比值增加，而血管壁的橫截面積不變，首次提出血管重構(gòu)的概念。血管重構(gòu)是一個(gè)動(dòng)態(tài)的過程，其內(nèi)容包括細(xì)胞的增殖、遷移、凋亡以及基質(zhì)成分合成、降解和重新排列等

3、過程。AngⅡ作用2.心臟1）正性肌力自分泌(+)AT1-R旁分泌(+)神經(jīng)末梢釋放NA(+)AT1-R促心肌重構(gòu)(肥大、纖維化)(+)AT2-R抑制心臟重構(gòu)(誘導(dǎo)凋亡)2）心臟重塑3）冠脈(+)AT1-R；促神經(jīng)末梢釋放NA收縮充血性心衰心肌梗死AngⅡ作用3.腎1）促醛固酮釋放→水鈉潴留→BP↑2)腎血流量、腎小球率過濾影響對(duì)AngⅡ敏感性：出球小A>入球小AAngⅡ腎血流量腎小球?yàn)V過率低濃度↓（±）高濃度↓↓高血壓腎損害小結(jié)AngⅡ是RAS重要活性物質(zhì)；AT1,AT2-R與心血管、腎生理病理過程相關(guān)；尤其AT1-R參與多

4、種心血管疾病的發(fā)生發(fā)展。失血、失水——Ras（+）調(diào)節(jié)循環(huán)功能；有臨床意義的Ras過度激活——產(chǎn)生高血壓等的原因之一。思考如何治療AngⅡ引起的病變？血管緊張素原血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）腎素腎素－血管緊張素系統(tǒng)糜酶AT1、AT2-R生理病理-血管緊張素Ⅰ血管緊張素Ⅱ緩激肽、P物質(zhì)等失活腎素抑制藥血管緊張素酶抑制藥(ACEI)糜酶抑制藥AT1-R拮抗藥第二節(jié)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥（ACEI）卡托普利第一個(gè)1981年已批準(zhǔn)上市至少有17種治療高血壓、CHF等心血管疾病的重要藥物。(1)含巰基類：卡托普利(2)含羧基類：依那

5、普利結(jié)合力強(qiáng)、效能高、種類多(3)含磷酸基類：福辛普利←ACE←卡托普利化學(xué)結(jié)構(gòu)與分類多為前藥血管緊張素原血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）腎素ACEI藥理作用糜酶AT1、AT2-R生理病理-組織RAS局部RAS血管緊張素Ⅰ血管緊張素Ⅱ緩激肽、P物質(zhì)等失活A(yù)CEIAngⅡ作用1.血管1）調(diào)節(jié)血管張力和內(nèi)皮功能(+)AT1-R縮血管→BP↑抑制內(nèi)皮細(xì)胞功能(+)AT2-R舒血管→BP↓促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞功能抗血栓形成(+)AT1-R促血管重構(gòu)(+)AT2-R抑制血管重構(gòu)2）血管重塑AngⅡ作用2.心臟1）正性肌力自分泌(+)AT1-R旁

6、分泌(+)神經(jīng)末梢釋放NA(+)AT1-R促心肌重構(gòu)(肥大、纖維化)(+)AT2-R抑制心臟重構(gòu)(誘導(dǎo)凋亡)2）心臟重塑3）冠脈(+)AT1-R；促神經(jīng)末梢釋放NA收縮AngⅡ作用3.腎1）促醛固酮釋放→水鈉潴留→BP↑2)腎血流量、腎小球率過濾影響對(duì)AngⅡ敏感性：出球小A>入球小AAngⅡ腎血流量腎小球?yàn)V過率低濃度↓（±）高濃度↓↓**但在腎動(dòng)脈阻塞或腎動(dòng)脈硬化造成的雙側(cè)腎血管病患者，可能加重腎損傷血管緊張素原血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）腎素ACEI藥理作用糜酶AT1、AT2-R生理病理-組織RAS局部RAS血管緊張素Ⅰ血管

7、緊張素Ⅱ緩激肽、P物質(zhì)等失活A(yù)CEI激肽系統(tǒng)緩激肽(+)B2-RNO,PGI2,EDHF釋放↑舒張血管→BP↓抗血小板聚集腎血流量↑,腎小球?yàn)V過率↑抑制水鈉重吸收→利尿心肌保護(hù)增敏胰島素受體咳嗽，支氣管痙攣血管神經(jīng)性水腫低血糖ACEI藥理作用共同機(jī)制：(-)ACE⒈阻止AngⅡ生成；⒉保存緩激肽活性。藥理作用1.血管1）舒張血管AngII↓BK↑2）保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞AngII↓能逆轉(zhuǎn)高血壓、心衰動(dòng)脈硬化與高血脂引起的內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷，恢復(fù)內(nèi)皮細(xì)胞依賴性的血管舒張作用3）抑制血管重構(gòu)AngII↓BK↑2.心臟BK↑1）抑制心臟重

8、構(gòu)2）抗心肌缺血與心肌保護(hù)抗心肌缺血、梗死，減輕缺血再灌注損傷，保護(hù)心肌對(duì)抗自由基損傷3.血小板抗血小板聚集BK↑4.胰島素受體增敏胰島素受體BK↑5.腎保護(hù)、損傷AngII↓BK↑臨床應(yīng)用1.高血壓伴有心衰或糖尿病、腎病的高血壓病人，ACEI作為首選。2.充血性心衰療效>其