透析膜的生物相容性.

透析膜的生物相容性.

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1、透析膜的生物相容性一:什么是生物相容性?二:膜的生物相容性會(huì)引起什么問(wèn)題?三:膜材料的分類及進(jìn)展四:什么是好的透析膜?一什么是生物相容性?生物相容性(biocompatibility):是指材料與生物體之間相互作用后產(chǎn)生的各種生物、物理、化學(xué)等反應(yīng)的一種概念。一般地講,就是材料與人體相容程度,和要表現(xiàn)為二個(gè)方面:1是指生物材料植入體內(nèi)后機(jī)體對(duì)植入物發(fā)生的反應(yīng),即實(shí)際應(yīng)用中引起的宿主反應(yīng)。2即宿主對(duì)材料的作用,包括生物環(huán)境對(duì)材料的腐蝕、降解、磨損和性質(zhì)退化,甚至破壞。生物相容性通常包括組織相容性與血液相容性兩大類:組

2、織相容性涵蓋細(xì)胞吸附性、無(wú)抑制細(xì)胞生長(zhǎng)性、細(xì)胞激活性、抗細(xì)胞原生質(zhì)轉(zhuǎn)化性、抗類癥性、無(wú)抗原性、無(wú)誘變性、無(wú)致癌性、無(wú)致畸性等;血液相容性是指能抗血小板血栓形成、抗凝血性、抗溶血性、抗白血細(xì)胞減少性、抗補(bǔ)體系統(tǒng)亢進(jìn)性、抗血漿蛋白吸附性和抗細(xì)胞因子吸附性等。生物安全性原則生物安全性原則,即消除生物材料對(duì)人體器官的破壞性,比如細(xì)胞毒性和致癌性。生物學(xué)評(píng)價(jià):生物材料對(duì)于宿主是異物.在體內(nèi)必定會(huì)產(chǎn)生某種應(yīng)答或出現(xiàn)排異現(xiàn)象。生物材料如果要成功,至少要使發(fā)生的反應(yīng)被宿主接受,不產(chǎn)生有害作用。因此要對(duì)生物材料進(jìn)行生物安全性評(píng)價(jià),即

3、生物學(xué)評(píng)價(jià)。透析膜生物相容性的二個(gè)方面就膜對(duì)宿主的方面來(lái)講:理想的生物相容性膜應(yīng)與人體的血管內(nèi)皮極為相近,無(wú)毒性,無(wú)抗原性,不激活補(bǔ)體、白細(xì)胞和單核細(xì)胞,無(wú)細(xì)胞因子的釋放,對(duì)凝血系統(tǒng)也沒(méi)有影響等。就宿主對(duì)膜的影響方面:由于膜材料大多一次及短時(shí)間內(nèi)重復(fù)使用,這方面一般沒(méi)有特別的關(guān)注。什么是血液透析的生物相容性?血液透析(HD)的生物相容性是由透析器(膜)、透析液、體外循環(huán)耗材、穿刺針等一系列與血液直接(間接)接觸的生物相容性的總和。最重要的是膜(血-膜)的生物相容性;其次是透析液的成分對(duì)人體的影響;消毒劑的影響;理想

4、的膜材料透析膜作為一種異體物質(zhì),與人體血管內(nèi)皮細(xì)胞不同,與血液相接觸后不可避免會(huì)引起機(jī)體的反應(yīng)。理想的生物相容性膜應(yīng)與人體的血管內(nèi)皮相近,無(wú)毒性,無(wú)抗原性,不激活補(bǔ)體、白細(xì)胞和單核細(xì)胞,無(wú)細(xì)胞因子釋放,對(duì)凝血系統(tǒng)也沒(méi)有影響。透析膜的生物相容性(1)“生物相容性”是膜材料僅次于生化特性和生物學(xué)特性的性質(zhì),指僅引起輕微的生化反應(yīng)和生物反應(yīng)。既往專指生物膜對(duì)白細(xì)胞和補(bǔ)體系統(tǒng)的活化作用,未修飾的纖維素膜對(duì)白細(xì)胞和補(bǔ)體系統(tǒng)的活化能力強(qiáng),稱為“生物不相容”,反之則稱為“生物相容”。血一膜接觸之后,補(bǔ)體系統(tǒng)將識(shí)別生物膜為異物而導(dǎo)

5、致補(bǔ)體活化和產(chǎn)生過(guò)敏毒素C3a,C4a和C5a,以及調(diào)理素iC3b和膜攻擊復(fù)合物。C5a可誘導(dǎo)粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和血小板粘附分子的表達(dá),中性粒細(xì)胞脫顆粒等反應(yīng)。中性粒細(xì)胞活化導(dǎo)致氧自由基釋放,稱為“氧化應(yīng)激”,是動(dòng)脈粥樣硬化形成的重要因素;同時(shí)白細(xì)胞活化可釋放大量的炎癥介質(zhì),稱為“炎癥應(yīng)激”,導(dǎo)致炎癥反應(yīng)和血管損傷,而心血管疾病(CVD)正是引起透析患者死亡的首要原因。C反應(yīng)蛋白(CRP)是炎癥反應(yīng)的標(biāo)記物,反映內(nèi)皮細(xì)胞活化,與透析患者死亡率密切相關(guān),同時(shí)也是預(yù)示健康成人心血管事件的敏感指標(biāo)。透析膜的生物相

6、容性(2)與未修飾的纖維素膜相比,使用生物相容性好的高通量聚砜膜透析器的患者CRP顯著降低,這種差別在分別使用兩種透析膜透析數(shù)小時(shí)后最為明顯,其作用甚至可延續(xù)至下次透析之前。此外,合成膜的吸附作用較強(qiáng),即使活化產(chǎn)生一些過(guò)敏毒素、細(xì)胞因子和酶也可被膜所吸附而不發(fā)揮作用。生物不相容反應(yīng)還可導(dǎo)致白細(xì)胞功能損傷,表現(xiàn)中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞的吞噬功能、趨化和細(xì)胞表面分子表達(dá)受損,所有這些功能的缺失均容易導(dǎo)致感染,感染為透析患者第二位的死亡原因。當(dāng)改用合成和修飾性纖維素膜時(shí),補(bǔ)體和白細(xì)胞活化等生物不相容反應(yīng)明顯減弱。透析膜的生物

7、相容性(3)近年來(lái)“生物相容性”的概念較前有了擴(kuò)展,泛指血液與生物膜接觸后發(fā)生的一切不良反應(yīng),也包括對(duì)血小板和內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響。內(nèi)皮功能損傷也是透析患者CVD高發(fā)病率和死亡率的重要原因,除了高血壓、容量負(fù)荷和尿毒癥毒素之外,透析過(guò)程誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激是導(dǎo)致內(nèi)皮損傷的重要原因。研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)用銅仿膜透析器透析后動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞功能下降,與內(nèi)皮細(xì)胞功能相關(guān)的動(dòng)脈擴(kuò)張現(xiàn)象減弱,與血清維生素E濃度的下降有關(guān),而聚砜膜透析后則無(wú)類似現(xiàn)象。使用兩種透析膜后均不影響與內(nèi)皮細(xì)胞功能不相關(guān)的動(dòng)脈功能,表明銅仿膜透析過(guò)程可以導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能異常

8、,可能與氧化應(yīng)激有關(guān)。透析膜的生物相容性(4)血液透析開(kāi)始后可即刻發(fā)生血小板活化和聚集,表現(xiàn)為血小板產(chǎn)生致密顆粒(含有二磷酸腺苷和五羥色胺)和a顆粒,釋放血小板衍生生長(zhǎng)因子(PDGF)、血小板4因子(PF-4)和血小板球蛋白(p-thromboglobulin,13-TG),導(dǎo)致凝血系統(tǒng)活化和內(nèi)皮損傷,刺激成纖維細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞增生,合成細(xì)胞外基質(zhì),啟動(dòng)動(dòng)脈

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