鈣磷代謝紊亂的分子學(xué)基礎(chǔ)

鈣磷代謝紊亂的分子學(xué)基礎(chǔ)

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1、鈣磷代謝劉新文北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部生物化學(xué)與分子生物學(xué)系一、鈣、磷在體內(nèi)的分布與存在形式2、血鈣與血磷的關(guān)系:[Ca]×[P]=35~40手足搐搦癥的原因:血液中游離鈣的濃度下降二、鈣磷在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)變?nèi)?、激素?duì)鈣磷代謝的調(diào)節(jié)主要調(diào)節(jié)激素:1,25-二羥維生素D3、甲狀旁腺素(PTH)、降鈣素(CT)。1、鈣、磷的主要存在形式:磷酸鈣和羥磷灰石1、活性維生素D3(1,25-二羥維生素D3)(1)活性維生素D3合成的關(guān)鍵酶:1-α-羥化酶(2)分泌細(xì)胞:腸、肝(4)生理作用:升高血鈣、升高血磷2、甲狀旁腺素(PTH)(1)分泌細(xì)胞:甲狀旁腺(3)生理功能:升高血

2、鈣、降低血磷(2)主要靶細(xì)胞:骨、腎既是維生素,又是激素(3)主要靶細(xì)胞:骨、小腸、腎鈣磷的分布1、成人:Ca2+(1000g)P(600g)骨98%85%骨胳肌0.3%6%其它組織0.7%8%體液1%1%2、細(xì)胞內(nèi):Ca2+:少,相當(dāng)于細(xì)胞外的1‰~1% P:多,磷酸酯,核酸等第一節(jié)鈣磷的含量、分布及生理功能骨鈣(不溶)體液鈣(可溶)胞內(nèi)鈣:線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)羥磷灰石結(jié)晶:3Ca3(PO4)2?Ca(OH)2無定形磷酸鈣沉淀:CaHPO4?2H2O;Ca3(PO4)23H2O不擴(kuò)散鈣:與蛋白質(zhì)結(jié)合可擴(kuò)散鈣游離鈣難解離化合物:乳酸鈣、檸檬酸鈣體內(nèi)鈣的存在狀態(tài)

3、離子鈣與結(jié)合鈣的動(dòng)態(tài)平衡[HCO3-] Ca2++血漿蛋白質(zhì)結(jié)合鈣[H+]酸中毒堿中毒pH[Ca2+]pH[Ca2+]抽搐pH6.8:54.3%游離pH7.8:37.5%游離血鈣(9~11mg/dl)游離鈣:占1/2,血鈣的功能狀態(tài)清蛋白結(jié)合鈣:約占1/2難解離鈣鹽:少量離子鈣---血鈣中直接發(fā)揮生理功能的鈣骨磷(不溶)胞內(nèi)磷:磷酸鹽、有機(jī)磷酸酯羥磷灰石結(jié)晶:3Ca3(PO4)2?Ca(OH)2無定形磷酸鈣沉淀:CaHPO4?2H2O;Ca3(PO4)23H2O體液磷:磷酸鹽、有機(jī)磷酸酯體內(nèi)磷的存在狀態(tài)血磷:血漿中的無機(jī)磷;3.4~4.0mg/dl鈣與磷

4、的關(guān)系2、血鈣與血磷的關(guān)系:【Ca2+】×【P】=35~401、磷酸鈣鹽類:磷酸鈣、羥磷灰石等鈣磷的生理功能骨骼骨細(xì)胞骨基質(zhì)骨鹽骨細(xì)胞/成骨細(xì)胞/破骨細(xì)胞膠原蛋白/蛋白多糖/脂類磷酸鈣/碳酸鈣/檸檬酸鈣等微量鉀/氟化物一、鈣的生理功能1.形成骨鹽參與骨架組成骨鹽(骨基質(zhì))骨晶(骨基質(zhì)膠原纖維)牙齒中的骨鹽磷酸鈣鹽--無定形(CaHPO4)羥磷灰石--柱狀/針狀[Ca10(PO4)6(OH)2]羥磷灰石結(jié)晶鈣、磷的儲(chǔ)存庫維持鈣、磷的濃度[Ca10(PO4)6(F)2]硬度增加,溶解度降低適量--預(yù)防齒過量--斑釉,中毒[Na+]+[Ca2+]+[OH-]心

5、肌興奮性=[K+]+[Mg2+]+[H+](1)[Ca2+]:有利心肌收縮和[K+]相拮抗[Na+]+[K+]肌肉興奮性=[Ca2+]+[Mg2+]+[H+](2)[Ca2+]:參與肌肉收縮降低神經(jīng)肌肉的興奮性降低:抽搐2.血漿Ca2+的生理功能(3)第二信使作用:CaM可調(diào)節(jié)酶活性、細(xì)胞分泌、遞質(zhì)合成、微管聚合、有絲分裂、肌肉收縮 (4)其它:突觸傳遞、血液凝固、細(xì)胞粘連、降低毛細(xì)血管和細(xì)胞膜的通透性二、磷的生理功能1、成骨作用與破骨作用2、核酸、磷脂、高能磷酸化合物的組分3、其它:調(diào)節(jié)酶活性,參與中間代謝,構(gòu)成體內(nèi)緩沖體系鈣磷的代謝轉(zhuǎn)變血鈣與血磷組織

6、細(xì)胞腎腸食物鈣磷骨鈣骨磷糞鈣尿磷溶解沉積排出利用排泄重吸收吸收排出第二節(jié)鈣、磷代謝轉(zhuǎn)變>40<35鈣磷以骨鹽形式沉積在骨組織(-)骨鹽鈣化(+)骨鹽再溶解引起佝僂病/軟骨病血清中[Ca]×[P]=35-40相對(duì)恒定鈣的代謝一、鈣的吸收與排泄1.需要量:成人每天需600mg2.吸收部位:十二指腸/小腸上端3.吸收途徑(1)主動(dòng)吸收(2)被動(dòng)吸收①鈣離子通道②鈣泵③Ca2+-Na+交換④鉀鈉泵⑤細(xì)胞器CaX:結(jié)合鈣4、影響吸收的因素1,25-(OH)2VitD3溶解態(tài)的Ca2+與需要量有關(guān)食物中的Ca/P不溶性的鈣鹽主要因素(pH下降)易吸收乳酸鈣/檸檬酸鈣

7、/葡萄糖酸鈣胃酸缺乏使鈣吸收降低嬰幼兒、孕婦、乳母、老年人最適1.5-2:1磷酸鹽、草酸、植酸5.鈣的排泄:腸道80%;腎臟20%(受調(diào)節(jié))二、磷的吸收與排泄1.需要量:12mg/kg/d2.吸收部位:小腸、空腸3.吸收形式:酸性磷酸鹽(H2PO4-)4.影響吸收的因素①pH---酸性條件②不溶性鹽(Ca2+,Mg2+,Al2+,F(xiàn)e2+) ③食物中的鈣量5.磷的排泄:腎臟----70%(受調(diào)節(jié))腸道----30%鈣磷的代謝轉(zhuǎn)變一、鈣的代謝轉(zhuǎn)變1、食物中的存在狀態(tài):結(jié)合鈣2、吸收狀態(tài):離子鈣3、貯存狀態(tài):骨鈣4、排泄:糞(主要)二、磷的代謝轉(zhuǎn)變1、吸收狀

8、態(tài):磷酸鹽2、貯存狀態(tài):骨磷3、排泄:尿(主要)第三節(jié)鈣磷代謝的調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)物質(zhì):1

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