慢性腎臟病的鈣磷代謝紊亂1208

慢性腎臟病的鈣磷代謝紊亂1208

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1、血液透析中心張家隆CKD的鈣磷代謝紊亂第一篇:正常鈣磷代謝第一節(jié):鈣的正常生理;第二節(jié):磷的正常生理;第三節(jié):鈣磷代謝的生理調(diào)節(jié)。第一節(jié):鈣的正常生理1、鈣在人體的分布;2、鈣的生理功能;3、鈣的代謝;4、鈣的調(diào)節(jié)。鈣在體內(nèi)的分布鈣的分布:體重70kg的成人體內(nèi)約含1300g鈣;正常血鈣(總鈣)濃度:2.05-2.54mmol/L;99%的鈣以羥磷酸鹽的形式沉積在骨;血漿中鈣的三種存在形式:與蛋白質(zhì)結(jié)合:占47%,其中與白蛋白結(jié)合者為37%;與陰離子結(jié)合:占10%,與磷酸、硫酸、枸櫞酸等結(jié)合;離子鈣:約占45%,具有重要生理作用。鈣的生理功能骨骼的主要成分;維持及

2、調(diào)節(jié)正常的神經(jīng)肌肉興奮性;參與肌肉的收縮耦聯(lián);維持心臟正常的電生理功能;影響腺體分泌;激活酶;激活補(bǔ)體;參與凝血過(guò)程;作為一些激素的第二信使,參與細(xì)胞信號(hào)的傳遞過(guò)程。鈣的代謝吸收:人體鈣的補(bǔ)充主要來(lái)源于食物;平均每日攝入800-1200mg;幾乎都在十二指腸、空腸、回腸吸收。排泄:除與蛋白結(jié)合的鈣外,血漿中所有的鈣都可被腎小球?yàn)V過(guò);經(jīng)PTH和1,25(OH)2D3調(diào)節(jié),大部分在腎小管回吸收。血清鈣的生理調(diào)節(jié)機(jī)制血漿鈣離子減少激活鈣敏感受體腎鈣排出減少PTH釋放增加鈣從骨骼和軟組織動(dòng)員增加血漿鈣離子正常腎臟1α羥化酶增加活性維生素D合成增加腸道鈣吸收增加血清鈣的生理

3、調(diào)節(jié)機(jī)制血漿鈣離子增加抑制鈣敏感受體腎鈣排出增加PTH釋放減少,降鈣素和活性維生素D釋放增加鈣從骨骼和軟組織動(dòng)員減少血漿鈣離子正常腎臟1α羥化酶減少活性維生素D合成減少腸道鈣吸收減少第二節(jié):磷的正常生理1、磷在人體的分布;2、磷在血漿中的存在形式;3、磷的生理功能;4、磷的代謝。磷在體內(nèi)的分布磷廣泛存在于體內(nèi):正常血磷濃度:0.87-1.49mmol/L;骨骼中磷占80-85%;軟組織中占15%,細(xì)胞外液中僅占1%;存在形式:骨骼—羥磷灰石;軟組織—磷的有機(jī)化合物;細(xì)胞外液—無(wú)機(jī)化合物;血清—離子:占85%;與蛋白結(jié)合:占15%。磷的生理功能參與構(gòu)成骨骼:85%—

4、—無(wú)定形的磷酸鈣和結(jié)晶型的羥磷灰石;構(gòu)成細(xì)胞膜;參與能量代謝中關(guān)鍵的ATP-ADP轉(zhuǎn)換;構(gòu)成細(xì)胞并參與細(xì)胞代謝:磷脂、磷蛋白、磷糖、核糖核酸、去氧核糖核酸等。磷的正常代謝國(guó)人平均每人每天攝入磷1000-1200mg;凈約800mg被吸收到磷交換池;細(xì)胞內(nèi)磷(70%)骨骼礦化前沿(29%)血清磷(<1%)通過(guò)骨骼沉積、腎臟排泄和腸道分泌從磷交換池排出。磷的正常平衡血液<1%磷池骨形成300mg/d骨吸收300mg/d吸收950mg/d分泌150mg/d1200mg/d400mg/d(糞便排出)尿液排泄800mg/d第三節(jié):鈣磷代謝的生理調(diào)節(jié)1、血清鈣的生理調(diào)節(jié)機(jī)制;

5、2、血清磷的生理調(diào)節(jié)機(jī)制;3、鈣磷調(diào)節(jié)激素:甲狀旁腺激素;1,25(OH)2D3;降鈣素;調(diào)磷素;磷代謝的調(diào)節(jié)食物Pi1200mg腸道吸收分泌Pi池沉積溶解骨和軟組織活性維生素D3降鈣素PTHFGF-23腎尿Pi800mg降鈣素糞便Pi400mgPTH生理甲狀旁腺(parathyroidgland):分散嵌于甲狀腺的背面,多數(shù)情況下有四個(gè)小體,每個(gè)重30-50mg;PTH由甲狀旁腺主細(xì)胞合成和分泌;正常人血漿PTH濃度為10-50ng/L,主要在肝內(nèi)水解滅活,代謝產(chǎn)物由腎排出體外。甲狀旁腺的位置PTH的生理作用升高血鈣,降低血磷骨骼作用:加強(qiáng)對(duì)骨骼中鈣磷的動(dòng)員,可

6、分為快速效應(yīng)和延緩效應(yīng)兩部分,即可對(duì)急需鈣的情況作出應(yīng)急反應(yīng),也能長(zhǎng)時(shí)間維持和調(diào)節(jié)血鈣水平。快速效應(yīng):PTH迅速提高骨細(xì)胞膜對(duì)Ca2+的通透性,使位于骨與骨細(xì)胞之間的骨液中的鈣被轉(zhuǎn)運(yùn)至血液中。延緩效應(yīng):在PTH作用12-14小時(shí)后出現(xiàn),通過(guò)刺激破骨細(xì)胞生成以及增強(qiáng)破骨細(xì)胞活動(dòng)實(shí)現(xiàn)。腎臟作用:激活1α羥化酶,催化25(OH)D3羥化并轉(zhuǎn)為活性更高的1,25(OH)2D3加強(qiáng)對(duì)鈣的重吸收抑制對(duì)磷的重吸收PTH的生理作用雙重作用:成骨&破骨;在腎臟激活1α羥化酶,催化25(OH)D3羥化并轉(zhuǎn)為活性更高的1,25(OH)2D3;促進(jìn)腎小管對(duì)鈣的重吸收,使尿鈣排泄減少,血鈣

7、水平升高;抑制近曲小管對(duì)磷酸鹽的吸收;減少HCO3的重吸收。PTH分泌的調(diào)節(jié)血清鈣水平與甲狀旁腺激素的分泌水平成反比關(guān)系;維生素D濃度升高時(shí)可降低1α-羥化酶的基因轉(zhuǎn)錄,也降低PTH基因的轉(zhuǎn)錄;1,25(OH)2D3可直接作用于甲狀旁腺,使前PTH原mRNA減少;高血磷促進(jìn)甲狀旁腺組織增生;高血磷可穩(wěn)定PTHmRNA并促進(jìn)其信號(hào)傳導(dǎo)以增加PTH分泌。1,25(OH)2D3的生理作用最基本作用促進(jìn)小腸粘膜上皮細(xì)胞對(duì)鈣的吸收;同時(shí)也促進(jìn)對(duì)鎂和磷的吸收。從不同角度調(diào)節(jié)骨代謝刺激破骨細(xì)胞前體成熟和更新,促進(jìn)骨的吸收;刺激成骨細(xì)胞活動(dòng),增加骨鈣素的合成,促進(jìn)骨鹽沉積;凈效應(yīng)

8、:動(dòng)員骨鈣

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