賴氨酸乙?；揎棇?duì)代謝的調(diào)控

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1、精選公文范文管理資料賴氨酸乙?；揎棇?duì)代謝的調(diào)控[鍵入文字][鍵入文字][鍵入文字]精選公文范文管理資料翻譯后修飾是一種重要的調(diào)控蛋白質(zhì)功能的機(jī)制。質(zhì)譜學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞內(nèi)絕大多數(shù)的蛋白，如構(gòu)成信號(hào)網(wǎng)絡(luò)、代謝通路、細(xì)胞骨架的蛋白，都會(huì)被可逆的翻譯后修飾調(diào)節(jié)，從而使細(xì)胞快速地響應(yīng)外界環(huán)境的變化和信號(hào)刺激[1].目前人們已發(fā)現(xiàn)了幾百種翻譯后修飾類型，其中只有很小的部分得到了深入研究，包括磷酸化、乙?；⒓谆?、N-連接和O-連接糖基化、泛素化和SUMO化等。其中賴氨酸乙?；揎棇?duì)代謝的調(diào)控是近年來(lái)翻譯后修飾研究領(lǐng)域的重要進(jìn)展之一[2,3].　　　　1賴氨酸乙?；揎椀恼J(rèn)識(shí)歷程　　　　

2、1964年，在研究人員對(duì)蛋白磷酸化的認(rèn)識(shí)起步之時(shí)，組蛋白的賴氨酸e-氨基即被發(fā)現(xiàn)存在可逆的乙酰化修飾[4].隨后，得益于研究技術(shù)和檢測(cè)手段的進(jìn)步，磷酸化研究領(lǐng)域得到了極大的發(fā)展。與之相對(duì)的，乙?；嚓P(guān)研究受制于鑒定乙酰化位點(diǎn)技術(shù)的瓶頸，直到20年后第一個(gè)乙?；揎椀姆墙M蛋白-微管蛋白才得到報(bào)道[5].20世紀(jì)90年代，p53和人類免疫缺陷病毒（humanimmunodeficiency[鍵入文字][鍵入文字][鍵入文字]精選公文范文管理資料virus,HIV）轉(zhuǎn)錄調(diào)控蛋白Tat也被相繼發(fā)現(xiàn)受到乙酰化修飾的調(diào)節(jié)[6,7].　　　　近10年來(lái)，高精度蛋白質(zhì)譜技術(shù)的出現(xiàn)極大地促進(jìn)了乙

3、?；芯康陌l(fā)展。目前已在多個(gè)物種的不同組織中鑒定出成千上萬(wàn)個(gè)乙?；揎椢稽c(diǎn)[8],這一數(shù)目足以和其他幾種目前已知的主要翻譯后修飾類型如磷酸化和泛素化相匹敵。更重要的是，乙?；揎棻话l(fā)現(xiàn)普遍存在于多種生物中，從低等的細(xì)菌、酵母到高等的哺乳動(dòng)物。這些都表明賴氨酸的乙酰化修飾是一種保守而且廣泛的翻譯后調(diào)控機(jī)制?！　　　?乙?；揎椀膭?dòng)態(tài)調(diào)控過(guò)程　　　　乙?；揎検且粋€(gè)動(dòng)態(tài)可逆的過(guò)程，即通過(guò)乙酰基轉(zhuǎn)移酶（lysineacetyltransferase,KAT,又稱乙?；福⒁阴；鶊F(tuán)與特定賴氨酸殘基進(jìn)行共價(jià)連接；由去乙?；福╨ysinedeacetylase,KDAC）將乙酰基團(tuán)移除

4、（圖1）?！　　　∧壳霸诓溉閯?dòng)物中已知的乙?；赣?2個(gè)，主要分為3個(gè)家族：GCN5（histoneacetyltransferaseGCN5）家族、CBP（CREB-bindingprotein）/P300家族和MYST（MYSThistoneacetyltransferase）家族；去乙?；父鶕?jù)其催化機(jī)制不同分為兩類：Zn2+依賴的組蛋白去乙?；讣易澹╤istonedeacetylases,HDAC1-11,又稱HDAC家族）和NAD+依賴的SIRT家族蛋白（SIRT1-7）。近年來(lái)在多個(gè)物種酵母（Saccharomycescerevisiae）、線蟲(chóng)（Caenorha

5、bditiselegans）、果蠅（Drosophilamelanogaster）、小鼠（Mus[鍵入文字][鍵入文字][鍵入文字]精選公文范文管理資料musculus））中的研究表明，[鍵入文字][鍵入文字][鍵入文字]精選公文范文管理資料SIRT家族蛋白的功能與衰老過(guò)程密切相關(guān)[9].　　　　3乙酰化對(duì)代謝活動(dòng)的調(diào)控　　　　早期的組蛋白和核內(nèi)非組蛋白的乙?；芯勘砻?，乙?；揎椩谵D(zhuǎn)錄等過(guò)程中起到了關(guān)鍵的調(diào)控作用。近年來(lái)蛋白質(zhì)譜學(xué)的研究發(fā)現(xiàn)，在眾多的胞漿蛋白中，乙?；揎椧彩菑V泛存在的。乙?；揎椘毡榇嬖谟诖x酶（糖酵解、糖異生、三羧酸循環(huán)、尿素循環(huán)、脂肪酸代謝和糖原代謝等）

6、和代謝相關(guān)酶[10].乙酰化修飾對(duì)這些核外蛋白特別是代謝酶類的調(diào)控隨即引起了人們的研究興趣?！　　　∵M(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，乙酰化對(duì)代謝活動(dòng)具有豐富的調(diào)控方式和復(fù)雜的調(diào)控機(jī)制[11].這也表明在代謝的調(diào)節(jié)過(guò)程中，乙酰化這一翻譯后修飾機(jī)制起到非?；A(chǔ)而且關(guān)鍵的作用。乙?；瘜?duì)代謝的調(diào)控與個(gè)體發(fā)育、細(xì)胞分化和維持能量穩(wěn)態(tài)密切相關(guān)。而許多代謝酶乙?；癄顟B(tài)的失調(diào)與多種代謝相關(guān)疾病如腫瘤、心血管疾病、糖尿病和肥胖的發(fā)生發(fā)展過(guò)程緊密聯(lián)系?！　　　?乙?；瘜?duì)代謝的調(diào)控與疾病的關(guān)系　　　　4.1乙?；瘜?duì)代謝的調(diào)控在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用　　　　代謝重編程是腫瘤的重要特征之一[12].即使在正常氧含量狀態(tài)

7、下，腫瘤細(xì)胞也會(huì)優(yōu)先使用糖酵解而不是氧化磷酸化，從而產(chǎn)生過(guò)量的乳酸和中間代謝產(chǎn)物，這也就是著名的沃伯格效應(yīng)（Warburgeffect）。腫瘤細(xì)胞攝入過(guò)量的葡萄糖并通過(guò)代謝重編程為其快速生長(zhǎng)提供更多的原料，如乙酰輔酶A、核苷酸、氨基酸等。乙?；瘜?duì)多個(gè)代謝酶的調(diào)控在腫瘤重編程過(guò)程中發(fā)揮重要的作用?！　　　。?）丙酮酸激酶M2（pyruvatekinaseM2,[鍵入文字][鍵入文字][鍵入文字]精選公文范文管理資料PKM2）的K305和K433乙?；謩e調(diào)控其代謝酶和蛋白激酶功能。丙酮酸激酶（