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1、浙江大學(xué)博上學(xué)位論文中文摘要Src蛋白通過(guò)乙?；揎椪{(diào)控其功能活性的研究浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士研究生導(dǎo)師外科學(xué)張哲鄭樹(shù)森教授秦樾教授中文摘要?jiǎng)谑先饬霾《?Roussarcoma、，i11ls，RSv)基因組中的v．Src基因，可誘導(dǎo)肉瘤的產(chǎn)生，是第一個(gè)鑒定的病毒原癌基因。細(xì)胞原癌基因c．Src和病毒原癌基因v．Src在進(jìn)化上有高度同源性。c．Src是一種非受體型酪氨酸激酶，廣泛表達(dá)于真核細(xì)胞內(nèi)，能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖、分化、凋亡以及介導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。c．Src蛋白過(guò)量表達(dá)或者其激酶活性異常增高，與許多腫瘤(特別是乳腺癌、肝癌等)的產(chǎn)生、入侵以及轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。
2、c．Src大致可以分為四個(gè)功能區(qū)域：氨基端的特異區(qū)、SrC同源區(qū)3、Src同源區(qū)2以及羧基端的催化區(qū)。SH2結(jié)構(gòu)域最為保守，能與自身或其他蛋白的磷酸化酪氨酸位點(diǎn)結(jié)合，傳遞細(xì)胞信號(hào)。c．src可以被各種類(lèi)型的受體激活，比如表皮生長(zhǎng)因子受體、G蛋白偶聯(lián)受體和結(jié)合細(xì)胞外基質(zhì)的整合素等。激活的Src可以掛在細(xì)胞膜磷脂雙分子層上，通過(guò)激活前后自身構(gòu)象的變化行使其催化功能，也可以從細(xì)胞膜上掉離進(jìn)入細(xì)胞漿或者各種細(xì)胞器(比如內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體和細(xì)胞核)，催化底物蛋白。Src蛋白與細(xì)胞膜磷脂雙分子層的結(jié)合取決于：1)Src氨基端豆蔻酸基團(tuán)與磷脂雙分子層內(nèi)疏水區(qū)的共價(jià)結(jié)合2)
3、Src氨基端眾多帶正電的氨基酸殘基與細(xì)胞膜中帶負(fù)電的磷脂雙分子層內(nèi)表面的相互吸引。本論文中，我們研究了Src蛋白乙?；揎棇?duì)其功能活性的影響。我們發(fā)現(xiàn)，在表皮生長(zhǎng)因子等的刺激下，乙?；窩BP能夠結(jié)合并且乙?；疭rc蛋白。Src氨基端帶正電的賴(lài)氨酸(特別是第7位賴(lài)氨酸)在乙?；笞兂呻娭行裕沟肧rc和帶負(fù)電細(xì)胞膜內(nèi)層的靜電結(jié)合力下降，Src從膜上掉離。Src羧基端的賴(lài)氨酸‘特別是第427位賴(lài)氨酸’在圣旦型絲塑虹乙宦L堡堡．．量：!翌!蘭竺鄉(xiāng)浙江大學(xué)博士學(xué)位論文中文摘要sL盯3的結(jié)合增加，Src隨之磷酸化S己盯3的酪氨酸殘基(特別是STAT3氨基端第4
4、5位、第68位酪氨酸)，磷酸化的S砌合并乙?；腟rC形成一個(gè)增強(qiáng)子，結(jié)合DNA，最大化激活基因表達(dá)。我們的發(fā)現(xiàn)第一次將乙?；揎椇偷鞍准っ富钚月?lián)系在一起，證明了乙?；揎検堑鞍准っ附邮芡饨绱碳?，介導(dǎo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及基因轉(zhuǎn)錄過(guò)程中的重要環(huán)節(jié)，是對(duì)由Src和Sn玎3蛋白活性異常增加導(dǎo)致腫瘤形成機(jī)制的重要補(bǔ)充?！娟P(guān)鍵詞】乙?；揎?；組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶；勞氏肉瘤病毒；信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子3；非受體型酪氨酸激酶；磷酸化修飾ⅣSrcActivationRequiresCoordinatiVeAcetylationinbothUniqueandCatalyticDomai
5、nsZhejiangUniVersitySchoolofMedicineCandidateZheZhangSuperVisorProf．ShusenZheng&Pro￡Yr--Eugene．—ChinAbstractv—Src(ViruS．Src)，恤first咖geneidentifiedinR0ussarco嫩Virus(RSV)，w弱aSsociatI甜謝也thedevelopmentofsarcoma．c-Src(cellular．Src)，wKchislliglllyhomologouS謝mv-Src，is謝delyexpressed血euka
6、D，0tes．11beoncogellicproteincodedbyc—SrcisonebndofnonreceptortyrosiIleIdI粥e也atregulatesmultiplecellular劬ctionsiIlcluding：growm，prolif打atio瑪di您刪a：tion，印op的sis，aS、ⅣeHaSmediatiI培VariolIssi罌lal仃imsductionpathways．飚ndsofcarCinomaS(breastc鋤cerandh印atocellularcarciIlom如etc．)arerelatedwi
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