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《src蛋白通過乙?；揎椪{(diào)控其功能活性的研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內(nèi)容在學術論文-天天文庫。
1、浙江大學博上學位論文中文摘要Src蛋白通過乙酰化修飾調(diào)控其功能活性的研究浙江大學醫(yī)學院博士研究生導師外科學張哲鄭樹森教授秦樾教授中文摘要勞氏肉瘤病毒(Roussarcoma、，i11ls，RSv)基因組中的v．Src基因，可誘導肉瘤的產(chǎn)生，是第一個鑒定的病毒原癌基因。細胞原癌基因c．Src和病毒原癌基因v．Src在進化上有高度同源性。c．Src是一種非受體型酪氨酸激酶，廣泛表達于真核細胞內(nèi)，能夠調(diào)節(jié)細胞生長、增殖、分化、凋亡以及介導細胞信號轉(zhuǎn)導。c．Src蛋白過量表達或者其激酶活性異常增高，與許多腫瘤(特別是乳腺癌、肝癌等)的產(chǎn)生、入侵以及轉(zhuǎn)移密切相關。
2、c．Src大致可以分為四個功能區(qū)域：氨基端的特異區(qū)、SrC同源區(qū)3、Src同源區(qū)2以及羧基端的催化區(qū)。SH2結(jié)構域最為保守，能與自身或其他蛋白的磷酸化酪氨酸位點結(jié)合，傳遞細胞信號。c．src可以被各種類型的受體激活，比如表皮生長因子受體、G蛋白偶聯(lián)受體和結(jié)合細胞外基質(zhì)的整合素等。激活的Src可以掛在細胞膜磷脂雙分子層上，通過激活前后自身構象的變化行使其催化功能，也可以從細胞膜上掉離進入細胞漿或者各種細胞器(比如內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體和細胞核)，催化底物蛋白。Src蛋白與細胞膜磷脂雙分子層的結(jié)合取決于：1)Src氨基端豆蔻酸基團與磷脂雙分子層內(nèi)疏水區(qū)的共價結(jié)合2)
3、Src氨基端眾多帶正電的氨基酸殘基與細胞膜中帶負電的磷脂雙分子層內(nèi)表面的相互吸引。本論文中，我們研究了Src蛋白乙?；揎棇ζ涔δ芑钚缘挠绊憽Ｎ覀儼l(fā)現(xiàn)，在表皮生長因子等的刺激下，乙?；窩BP能夠結(jié)合并且乙?；疭rc蛋白。Src氨基端帶正電的賴氨酸(特別是第7位賴氨酸)在乙?；笞兂呻娭行?，使得Src和帶負電細胞膜內(nèi)層的靜電結(jié)合力下降，Src從膜上掉離。Src羧基端的賴氨酸‘特別是第427位賴氨酸’在圣旦型絲塑虹乙宦L堡堡．．量：!翌!蘭竺鄉(xiāng)浙江大學博士學位論文中文摘要sL盯3的結(jié)合增加，Src隨之磷酸化S己盯3的酪氨酸殘基(特別是STAT3氨基端第4
4、5位、第68位酪氨酸)，磷酸化的S砌合并乙酰化的SrC形成一個增強子，結(jié)合DNA，最大化激活基因表達。我們的發(fā)現(xiàn)第一次將乙?；揎椇偷鞍准っ富钚月?lián)系在一起，證明了乙?；揎検堑鞍准っ附邮芡饨绱碳?，介導信號轉(zhuǎn)導及基因轉(zhuǎn)錄過程中的重要環(huán)節(jié)，是對由Src和Sn玎3蛋白活性異常增加導致腫瘤形成機制的重要補充?！娟P鍵詞】乙酰化修飾；組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶；勞氏肉瘤病毒；信號轉(zhuǎn)導及轉(zhuǎn)錄激活因子3；非受體型酪氨酸激酶；磷酸化修飾ⅣSrcActivationRequiresCoordinatiVeAcetylationinbothUniqueandCatalyticDomai
5、nsZhejiangUniVersitySchoolofMedicineCandidateZheZhangSuperVisorProf．ShusenZheng&Pro￡Yr--Eugene．—ChinAbstractv—Src(ViruS．Src)，恤first咖geneidentifiedinR0ussarco嫩Virus(RSV)，w弱aSsociatI甜謝也thedevelopmentofsarcoma．c-Src(cellular．Src)，wKchislliglllyhomologouS謝mv-Src，is謝delyexpressed血euka
6、D，0tes．11beoncogellicproteincodedbyc—SrcisonebndofnonreceptortyrosiIleIdI粥e也atregulatesmultiplecellular劬ctionsiIlcluding：growm，prolif打atio瑪di您刪a：tion，印op的sis，aS、ⅣeHaSmediatiI培VariolIssi罌lal仃imsductionpathways．飚ndsofcarCinomaS(breastc鋤cerandh印atocellularcarciIlom如etc．)arerelatedwi
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