卡維地洛在心肌缺血再灌注損傷中的作用 - 副本

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1、同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院科研課題計(jì)劃任務(wù)書(shū)（2012版）課題編號(hào)課題名稱卡維地洛在心肌缺血再灌注損傷中的作用課題性質(zhì)應(yīng)用基礎(chǔ)研究+多學(xué)科交叉臨床研究起止年月2004年11月—2005年9月所在科室同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院心內(nèi)科CCU課題負(fù)責(zé)人蔣金法手機(jī)13601789374E-Mailjiangjinfa@sohu.com填表日期：2004年10月7日填表說(shuō)明一、本課題計(jì)劃任務(wù)書(shū)系同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院為所組織的科研課題研究而設(shè)計(jì)。二、本課題任務(wù)書(shū)編寫(xiě)請(qǐng)使用A4普通紙張雙面打印填報(bào)，各欄空格不夠時(shí)，請(qǐng)自行加頁(yè)。左側(cè)裝訂成冊(cè)（不要采用膠圈、文件夾

2、等帶有突出棱邊的裝訂方式）。三、本課題計(jì)劃任務(wù)書(shū)各項(xiàng)內(nèi)容要實(shí)事求是，逐條認(rèn)真填寫(xiě)，外來(lái)語(yǔ)同時(shí)用原文和中文表達(dá)。四、本課題計(jì)劃任務(wù)書(shū)一式三份，經(jīng)正式審定后，即作為合同的附件附于合同的正副文本之中。五、標(biāo)書(shū)后須附申請(qǐng)項(xiàng)目相關(guān)關(guān)鍵詞在CBMDISC和MEDLINE的檢索結(jié)果。一、一、簡(jiǎn)表課題負(fù)責(zé)人姓名蔣金法性別男出生年月1958.4.29學(xué)歷研究生學(xué)位碩士職稱主任醫(yī)師職務(wù)導(dǎo)管室主任工作單位同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院科室心內(nèi)科從事專業(yè)冠狀動(dòng)脈疾病的診斷與治療（主要從事介入治療）研究課題項(xiàng)目名稱：卡維地洛在心肌缺血再灌注損傷中的作用類別：★基礎(chǔ)研究★

3、應(yīng)用研究□開(kāi)發(fā)研究★其它（臨床研究）所屬學(xué)科心血管內(nèi)科申請(qǐng)金額（萬(wàn)元）2萬(wàn)元研究?jī)?nèi)容和預(yù)期成果摘要（限400字）運(yùn)用分子生物學(xué)方法，通過(guò)多個(gè)單克隆抗體免疫熒光標(biāo)記流式細(xì)胞儀技術(shù)定性與定量分析急性心肌梗死患者介入治療前、后體內(nèi)某些黏附分子表達(dá)水平的變化，明確AMI患者在應(yīng)激狀態(tài)下細(xì)胞免疫功能的變化。通過(guò)比較應(yīng)用卡維地洛前、后心肌梗死面積和左室功能恢復(fù)以及心肌酶譜動(dòng)態(tài)變化情況，探討卡維地洛對(duì)緩解左室功能不全,減弱冠脈阻力和冠脈收縮方面的作用，并對(duì)其機(jī)制進(jìn)行分析，明確卡維地洛在心肌缺血再灌注損傷中的多種生理和藥理作用。本項(xiàng)目完成后可定性與定

4、量闡明應(yīng)用卡維地洛改善心肌頓抑、縮小心肌梗死面積和改善左室功能恢復(fù)的情況，從而提出新的方法和理論。闡明急性心肌梗死介入治療前、后體內(nèi)免疫系統(tǒng)特征性改變情況，篩選出與心肌缺血再灌注損傷有關(guān)的幾個(gè)黏附分子，明確其表達(dá)水平的變化。本研究的完成將有助于從分子學(xué)水平闡明影響多種黏附分子的表達(dá)規(guī)律，有助于深入研究和指導(dǎo)臨床。20二、立題依據(jù)包括國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀、水平和發(fā)展趨勢(shì)（含知識(shí)產(chǎn)權(quán)和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)狀況）、經(jīng)濟(jì)建設(shè)和社會(huì)發(fā)展需求，當(dāng)前須解決的主要問(wèn)題、學(xué)術(shù)價(jià)值等。一、國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀、水平和發(fā)展趨勢(shì)卡維地洛(carvedilol，Car,商品名Kred

5、ex)是—種親脂性芳香氧化丙醇類化合物。其化學(xué)名稱為l-咔唑-4-氧基-3-[2-（2-甲氧基苯氧基）乙氨基]-2-丙醇，是一種新合成的擴(kuò)血管藥物。其結(jié)構(gòu)式如下圖。（一）卡維地洛與心肌缺血再灌注損傷1、腎上腺素受體阻滯作用卡維地洛具有非選擇性β受體阻滯作用和選擇性α1受體阻斷活性。心臟功能調(diào)節(jié)中，β腎上腺素受體亞型起關(guān)鍵性作用。心肌缺血時(shí)，交感系統(tǒng)處于高激活狀態(tài)，心肌局部和全身兒茶酚胺釋放增加，增加心肌耗氧量，使患者死亡率增加。同時(shí)，血漿兒茶酚胺濃度增加，還可誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡。卡維地洛的腎上腺素受體阻滯作用特點(diǎn)為：(1)Stoschi

6、tzky等在研究中發(fā)現(xiàn)卡維地洛不上調(diào)β受體，而是通過(guò)阻滯β1、β2和α1受體，抵抗血循環(huán)中的兒苯酚胺，使末梢血管擴(kuò)張，減輕心臟前后負(fù)荷和室壁張力?？ňS地洛可阻止β腎上腺素能信號(hào)傳導(dǎo)通路的恢復(fù)，從而阻抑交感神經(jīng)激活對(duì)心肌所產(chǎn)生的不良效應(yīng)起重要作用。此外，還可抑制某些胎兒基因和細(xì)胞因子的激活，抑制非梗死區(qū)的膠原沉積，從而抑制左室肥厚；(2)卡維地洛可降低心臟去甲腎上腺素釋放，抑制去甲腎上腺素對(duì)心肌細(xì)胞的毒性作用，降低心肌細(xì)胞耗氧的同時(shí)增加其ATP的供給，增加心肌細(xì)胞肌漿網(wǎng)ATP酶的活性，從而改善心功能。(3)阻滯α1受體，使外周血管擴(kuò)張，

7、可抵消繼發(fā)于β2受體阻斷后所產(chǎn)生的外周阻力增加，降低心肌耗氧量、直接或間接阻斷兒茶酚胺和血管緊張素Ⅱ?qū)π呐K的毒性作用，有利于抑制惡性心律失常的發(fā)生。2、抗氧化和自由基清除作用盡管目前對(duì)于卡維地洛是通過(guò)金屬螯合作用還是通過(guò)清除自由基而發(fā)揮抗氧化作用尚存在一些爭(zhēng)議，但大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為卡維地洛具有較強(qiáng)的抗氧化作用，是一種強(qiáng)效自由基清除劑。實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，卡維地洛直接清除氧自由基，并抑制細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化、保護(hù)完整細(xì)胞免受氧自由基誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡?？ňS地洛可顯著抑制維生素E的消耗，從而保護(hù)內(nèi)源性抗氧化系統(tǒng)的作用。另外，卡維地洛的代謝產(chǎn)物為含羥基的化合

8、物,其在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物SB209995及SB211475是強(qiáng)大20的抗氧化劑和自由基清除劑。它們能抑制氧自由基介導(dǎo)的脂質(zhì)過(guò)氧化和細(xì)胞毒性，防止白細(xì)胞粘附到血管平滑肌細(xì)胞，保護(hù)血管內(nèi)皮不受黃膘吟氧化酶及中性粒細(xì)胞的損傷，并