hbeag陰性慢性乙肝患者前s1抗原檢測的臨床意義

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1、HBeAg陰性慢性乙肝患者前S1抗原檢測的臨床意義作者：羅斌，李北林，滕元姬，黃瑋【摘要】　　目的了解HBeAg陰性慢性乙肝患者血清前S1抗原（PreS1Ag）檢測的臨床意義及應(yīng)用價值。方法檢測326例HBeAg陰性慢性乙肝患者PreS1Ag、乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝表面抗體（抗HBs）、乙肝e抗原（HBeAg）、乙肝e抗體（抗Hbe）和乙肝核心抗體（抗HBc）的血清標(biāo)志物。結(jié)果326例患者中存在兩種模式，模式1：HBsAb(-)HBeAb(+)HBcAb(+)245例，模式2：HBsAb(-)HBeAb(-)HBcAb(+)81例，兩種模式PreS1Ag陽性率分別為4

2、6.1%(113/245)、34.6%(28/81)，經(jīng)檢驗，χ2=2.86，P＞0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論P(yáng)reS1Ag能敏感的反映其體內(nèi)乙肝病毒復(fù)制情況，在基層醫(yī)院缺乏HBVDNA檢測條件，增加PreS1Ag檢測是乙肝標(biāo)志物的有益補(bǔ)充，對乙肝的診斷、監(jiān)測療效與預(yù)后判斷具有重要的臨床意義?！娟P(guān)鍵詞】肝炎e抗原；慢性乙型肝炎；前S1抗原；病毒復(fù)制　　乙型肝炎病毒（HBV）前S1抗原（Pre6S1Ag）是前S1基因編碼產(chǎn)物，由108～119個氨基酸組成，它只存在于具有傳染性的完整的乙肝病毒顆粒上［1］。長期以來，臨床上判斷HBV的復(fù)制和傳染性常常以HBeAg陽性作為指標(biāo)，并一度認(rèn)

3、為乙肝患者HBeAg轉(zhuǎn)陰提示病毒清除，病情趨于好轉(zhuǎn)。近年來有學(xué)者認(rèn)為并非完全如此［2］，發(fā)現(xiàn)部分HBeAg陰性的慢性乙肝患者仍有HBV的復(fù)制和傳染，并?？梢奌BeAg陰性者伴有血清PreS1Ag陽性。本實驗對326例HBeAg陰性的慢性乙型肝炎患者在檢測乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝表面抗體（抗HBs）、乙肝e抗原（HBeAg）、乙肝e抗體（抗HBe）和乙肝核心抗體（抗HBc）血清標(biāo)志物同時，增加了PreS1Ag檢測，現(xiàn)將結(jié)果報告如下?！　〔牧虾头椒ā　?.標(biāo)本來源　　326例慢性乙肝患者均為我院肝病科住院及門診病人，所有標(biāo)本表面抗原陽性，診斷符合2000年9月中華醫(yī)學(xué)會傳染病

4、與寄生蟲病學(xué)會分會、肝病學(xué)會聯(lián)合修訂的“病毒性肝炎防治方案”修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。其中男性187例，女性139例，年齡16～70歲，平均年齡37歲?！　?.檢測試劑　　Pre6S1Ag酶聯(lián)免疫檢測試劑盒購于上海復(fù)星長征醫(yī)學(xué)有限公司；HBV“乙肝兩對半”酶聯(lián)免疫檢測試劑盒購于珠海麗珠試劑有限公司?！　?.儀器　　酶聯(lián)免疫檢測實驗所用酶標(biāo)儀為美國雷杜RT6000全自動酶標(biāo)儀，洗板機(jī)購自北京普朗新技術(shù)有限公司，型號為DNX9620A?！　?.檢測方法　　用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）方法檢測PreS1Ag和HBV血清學(xué)標(biāo)志（乙肝兩對半）。　　5.統(tǒng)計學(xué)處理　　采用計數(shù)資料的χ2檢驗進(jìn)行

5、分析，P＜0.05為有顯著性意義?！　〗Y(jié)果6　　本次共檢測HBsAg陽性、HBeAg陰性的慢性乙型肝炎患者326例，結(jié)果發(fā)現(xiàn)全部病例存在兩種模式，模式1：HBsAb(-)HBeAb(+)HBcAb(+)245例，模式2：HBsAb(-)HBeAb(-)HBcAb(+)81例，其中模式1PreS1Ag陽性113例；模式2PreS1Ag陽性28例。二者PreS1Ag陽性率分別為46.1%（113/245）、34.6%(28/81)，比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=2.86，P＞0.05）。詳見表1。表1PreS1Ag和乙肝標(biāo)志物檢測結(jié)果（略）　　討論　　乙肝病毒蛋白的編碼分區(qū)為：S區(qū)、C區(qū)

6、、P區(qū)、X區(qū)。其中S基因編碼S抗原、前S1抗原和前S2抗原。病毒只要是最重要的介導(dǎo)部位前S1蛋白的氨基酸21～47片段完好就具有傳染性。研究證實，亞洲平均50%的HBeAg陰性慢性乙肝患者存在前C區(qū)與C區(qū)基因的突變［4］，即前C區(qū)G1896gA變異，TAG為終止密碼子，不能編碼HBeAgC區(qū)啟動子，A1764gA的雙變異，前C區(qū)mRNA的產(chǎn)生減少，使HBeAg分泌減少或消失。雖然HBV前C區(qū)變異導(dǎo)致不能產(chǎn)生HBeAg，但不影響HBV復(fù)制和傳播。而PreS1Ag則不存在這方面的問題，PreS1Ag可避免這種因HBeAg變異而產(chǎn)生的陰性誤導(dǎo)［5］。PreS1Ag是人體感染乙肝病毒后最早出

7、現(xiàn)在血清中的抗原，其陽性提示HBV感染并復(fù)制，是傳染性標(biāo)記之一［6］。其檢測的ELISA方法操作簡單，結(jié)果容易判斷，價格低廉，無需特殊儀器和高標(biāo)準(zhǔn)的實驗條件，易于推廣應(yīng)用。HBVDNA陽性檢出通常被作為HBV感染及復(fù)制的金標(biāo)準(zhǔn)［7］。但是熒光定量PCR法（FQPCR）檢測HBVDNA實驗室要求條件較高，目前還不能普及到基層醫(yī)院。另一方面，血清中HBV6DNA的出現(xiàn)和消失與肝組織復(fù)制并不同步，有時不能真實反映肝組織