多囊卵巢綜合征的研究進(jìn)展

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1、多囊卵巢綜合征的研究進(jìn)展【關(guān)鍵詞】多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展多囊卵巢綜合征(polycysticovariansyndrome,PCOS)是最常見的與生殖和代謝異常相關(guān)的內(nèi)分泌疾病，其發(fā)病率在生育年齡婦女估計(jì)為5%～10%[1]。但國(guó)際上目前還沒有一個(gè)準(zhǔn)確和統(tǒng)一的定義，認(rèn)為是一種發(fā)病多因性，臨床表現(xiàn)呈多態(tài)性的內(nèi)分泌失調(diào)綜合征，以雄激素過多和持續(xù)無(wú)排卵為臨床主要特征，是導(dǎo)致生育期婦女月經(jīng)紊亂、無(wú)排卵性不孕最常見的病因，同時(shí)它增加了子宮內(nèi)膜癌、2型糖尿病、心血管疾病及呼吸睡眠暫停綜合征的風(fēng)險(xiǎn)。因其涉及下丘腦、垂體、卵巢、腎上腺、胰腺及患遺傳等諸多因素，生化改變、發(fā)病機(jī)制

2、及臨床表現(xiàn)有高度異質(zhì)性，病因尚未闡明，成為婦科內(nèi)分泌領(lǐng)域內(nèi)最復(fù)雜的研究的進(jìn)展，對(duì)PCOS的認(rèn)識(shí)，無(wú)論從發(fā)病機(jī)制方面還是在治療方面都有長(zhǎng)足進(jìn)展。多囊卵巢綜合征是婦科內(nèi)分泌臨床最常見的疾病之一，早在1935年由Stein和Leventhal首先提出。常發(fā)生在育齡婦女(17～46歲)，組織學(xué)顯示雙側(cè)卵巢呈多囊性改變?！　?發(fā)病機(jī)理11　　遺傳學(xué)研究：Kahsar-Miller和他的同事[2]從家庭遺傳進(jìn)行研究，認(rèn)為多囊卵巢綜合征具有家族性，但由于多囊卵巢綜合征與不孕、多基因的失調(diào)、多囊卵巢綜合征對(duì)男性的基因表型目前還沒認(rèn)定，而且缺乏大的家譜系聯(lián)系研究，因此不能排除它是

3、一個(gè)多基因、多樣性、多因素的遺傳學(xué)疾病[3]。許多國(guó)家的學(xué)者從細(xì)胞遺傳學(xué)研究不能證實(shí)在遺傳過程中共同的染色體組型異常。橫向和縱向的研究推斷多囊卵巢綜合征基因位于染色體帶(它靠近胰島素受體基因)還需進(jìn)一步證實(shí)，但是它可能包括了信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制所致的改變類固醇生成和胰島素作用這系列基因表達(dá)的改變[4]。今后的研究方向利用分子遺傳學(xué)的方法有可能闡明多囊卵巢綜合征的病理生理機(jī)制。　　病理生理研究：準(zhǔn)確的導(dǎo)致多囊卵巢綜合征病理生理機(jī)理目前還不清楚。多囊卵巢綜合征的主要內(nèi)分泌特征包括：(1)雄激素過多;(2)高分泌的黃體生成素;(3)高胰島素血癥?！　?PCOS代謝異?！　〈x

4、綜合征：美國(guó)膽固醇教育計(jì)劃成人治療組第三次指南診斷代謝綜合征標(biāo)準(zhǔn)：符合下列5個(gè)條件中的3種及以上者，可診斷為代謝綜合征：(1)腹型肥胖，腰圍男>102cm，女>88cm，體重指數(shù)>25kg/m2。(2)甘油三酯≥150mg/dl。(3)HDL-C：男<40mg/dl，女<50mg/dl。(4)血壓≥130/85mmHg。(5)空腹血糖≥110mg/dl(6.1mmol/L)?！　≡贕lueck的研究中，46%11PCOS患者可診斷為代謝綜合征，而正常婦女代謝綜合征的發(fā)病率為23%[5]。PCOS及代謝綜合征兩者均增加了心血管疾病的風(fēng)

5、險(xiǎn)，但目前還不清楚PCOS是否能成為一個(gè)單獨(dú)增加心血管疾病的高風(fēng)險(xiǎn)因素?！　「咭葝u素血癥：PCOS患者比正常婦女人群增加5～10倍發(fā)展為2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)[6]。Legro及其同事研究認(rèn)為，患者發(fā)展為2型糖尿病的時(shí)間提前，在30或40歲發(fā)病?；颊卟豢尚迯?fù)的糖耐量異常也增加了30%左右[7]。　　呼吸睡眠暫停綜合征：呼吸睡眠暫停綜合征在PCOS中很普遍，這種情況不能單純用肥胖來解釋。在2項(xiàng)研究中顯示，嚴(yán)重的呼吸睡眠暫停綜合征與體重指數(shù)無(wú)關(guān)。在另一項(xiàng)研究中，患者經(jīng)控制體重后呼吸睡眠暫停綜合征的風(fēng)險(xiǎn)增加。胰島素抵抗比肥胖和循環(huán)睪酮濃更易發(fā)生呼吸睡眠暫停綜合征[8]?！　?/p>

6、PCOS與癌癥的關(guān)系：PCOS增加了子宮內(nèi)膜癌的流行程度，這主要由于長(zhǎng)期的雌激素對(duì)子宮內(nèi)膜的長(zhǎng)期刺激而沒有孕激素抑制子宮內(nèi)膜增生。子宮內(nèi)膜癌也與肥胖和2型糖尿病有關(guān)。PCOS與乳腺癌的關(guān)系目前還未確定，但在PCOS中肥胖、無(wú)排卵、不孕以及用激素治療不孕等這些因素與乳腺癌相關(guān)的這些非獨(dú)立的高風(fēng)險(xiǎn)因素區(qū)分很困難。11　　2003年國(guó)際組織診斷多囊卵巢綜合征的標(biāo)準(zhǔn)：診斷PCOS至少需要符合以下3條標(biāo)準(zhǔn)的2條：(1)排卵減少或不排卵。(2)臨床或生化的雄激素過高征。臨床雄激素過高征包括多毛癥，痤瘡，男性化的脫發(fā)。生化的雄激素過高征(或高雄激素血癥)包括高水平的循環(huán)血雄激

7、素例如完全睪酮，自由睪酮，或自由雄激素指數(shù)或硫酸脫氫表雄酮。(3)多囊卵巢在超聲下的改變(任一卵巢的直徑在29mm，存在大于或等于12個(gè)卵泡，或/和卵巢的體積大于10ml)。為了計(jì)算卵巢的體積，在測(cè)量卵巢的體積時(shí)如果卵泡大于直徑10mm，需重復(fù)測(cè)量(需排除其他疾病所致的高雄激素例如高泌乳素血癥，先天性腎上腺增生，柯興氏綜合征，分泌雄激素性腫瘤)。11　　1993年國(guó)際組織建議臨床工作者及研究人員使用國(guó)際統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)以確保臨床工作和研究的一致性。2003年國(guó)際組織一致認(rèn)為在排除其他疾病所致的不規(guī)律的月經(jīng)周期及高雄性激素以及至少出現(xiàn)以下兩點(diǎn)：排卵減少或無(wú)排卵(臨床

8、表現(xiàn)為月經(jīng)過少或閉經(jīng))，