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1、急性白血病患者血漿TFPI測定的臨床意義作者:蔡早育,戴偉良,區(qū)文華,李煒煊,陳焯文【摘要】目的:探討急性白血病患者血漿組織因子途徑抑制物(TFPI)活性及抗原的變化。方法:用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法及發(fā)色底物測定法對40例急性白血病患者在不同階段血漿TFPI抗原及活性進(jìn)行測定,并與正常對照組進(jìn)行比較。結(jié)果:急性白血病患者血漿TFPI的活性和抗原含量,在治療前顯著高于正常對照組(P<0.01);隨著治療的進(jìn)展,TFPI水平明顯下降,但仍然比正常對照組高。無出血組與有出血傾向組的TFPI水平差別無顯著性(P>0.05)。結(jié)論:急性白
2、血病患者動態(tài)檢測血漿TFPI水平對療效觀察有一定的臨床意義?!娟P(guān)鍵詞】白血病;組織因子途徑抑制物;急性 組織因子途徑抑制物,是近10年來新發(fā)現(xiàn)的凝血抑制物。它對外源凝血途徑具有特異性抑制作用,多種惡性腫瘤伴有TFPI活性改變,并認(rèn)為與癌癥患者血栓形成和出血有關(guān)[1]。急性白血病時由于白血病細(xì)胞浸潤血管壁,釋放促凝血物質(zhì),導(dǎo)致凝血功能紊亂,引起TFPI變化[2]。本文為了研究急性白血病患者在不同階段TFPI的表達(dá),動態(tài)測定其血漿TFPI的活性和抗原含量,現(xiàn)報告如下。5 1材料與方法 1.1材料40例急性白血病患者均為本院住院患
3、者,其中男23例,女17例,年齡5歲~76歲。急性非淋巴細(xì)胞白血?。ˋNLL)31例,急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL)9例。全部患者經(jīng)臨床及骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)和細(xì)胞組化染色確診,治療均采用常規(guī)化療方案。30例正常對照為本院體檢的健康人群,其中男15例,女15例,年齡21歲~55歲?! ?.2方法患者和正常對照均靜脈采血1.8ml,以109mmol/L枸椽酸鈉1:9抗凝。3000r/min,離心10min,分離血漿20℃保存待測。TFPI的活性用發(fā)色底物測定法測定,抗原含量用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測定。 1.3統(tǒng)計學(xué)處理
4、數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示;患者與正常對照組的比較用t檢驗;有皮膚瘀斑或者牙齦出血的列為出血組測定,并與無出血組進(jìn)行t檢驗?! ?結(jié)果 初發(fā)病的急性白血病患者治療前的TFPI水平比正常組顯著高,經(jīng)治療后TFPI水平下降。緩解時明顯下降,但比對照組高。有出血傾向組與無出血組比較差異無顯著性(P>0.05),結(jié)果見表1。5 表1急性白血病患者TFPI水平變化(略) 注:與對照組比較#P<0.01;##P<0.05?! ?討論 TFPI是一種絲氨酸蛋白酶抑制物,它先抑制FⅩa活性,形成TFPIFⅩaFⅦaTF復(fù)合物
5、而抑制FⅦa/TF的活性,所以TFPI是組織因子途徑中主要生理抑制物[3]。TFPI主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成,內(nèi)皮細(xì)胞嚴(yán)重受損、內(nèi)毒素感染均可剌激血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)TFPI。本文測定結(jié)果顯示:急性白血病的患者發(fā)病時,TFPI的活性和含量均高于正常對照組;與張愛華[4]等報道基本一致。這是由于患者的白血病細(xì)胞浸潤,對血管壁損害,剌激內(nèi)皮細(xì)胞引起TFPI的表達(dá);同時,TFPI的增加對防止微循環(huán)內(nèi)廣泛的微血栓形成有一定意義[2];有報道認(rèn)為DIC時可見血漿TFPI水平下降[5];另有報道DIC患者血漿TFPI增多,并認(rèn)為這是血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)
6、TFPI動員所致[6]。我們測定9例有出血傾向患者和20例無出血傾向患者血漿TFPI水平,差異無顯著性(P>0.05)。這個結(jié)果或者是我們觀察的病例過少有關(guān),未能真正反映有出血傾向患者血漿TFPI的水平,有待今后更進(jìn)一步研究。但是,趙明[7]等認(rèn)為漸進(jìn)發(fā)展為DIC的患者中,其DIC發(fā)展的主要原因不是TFPI的不斷消耗,而是Ⅶ5a/TF復(fù)合物不斷形成超出了TFPI的調(diào)節(jié)抑制范圍。部分急性白血病患者經(jīng)治療緩解后其TFPI水平明顯下降,但比正常對照組高,說明血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷未完全恢復(fù)。綜上所述,急性白血病患者在臨床治療過程中,動態(tài)
7、檢測血漿TFPI的水平,對療效觀察有一定的意義。【參考文獻(xiàn)】 ?。?]HamadaK,knratsuJ,saitohY,etal.Expressionoftissuefactorcorrelateswithgradeofmalignancyinhumanglioma[J].cancer,1996,77:18771883. ?。?]李琳,王學(xué)鋒,璩斌,等.組織因子途徑抑制物活性測定及其臨床應(yīng)用[J].上海醫(yī)學(xué)檢驗雜志,1999,14(2):8688. ?。?]BrozeGJTrTissueFactorpathwayInhibit
8、orThrombHaemost.1995,74:90. [4]張愛華,李小亮,孫達(dá)春.惡性血液病患者血漿TFPI和uPA及PAI變化的臨床研究[J].中華血液學(xué)雜志,2001,22(9):491492. ?。?]漢建忠,李俊成,賀石林.組織因子