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1、抗惡性腫瘤藥2021/6/271簡介惡性腫瘤與癌癥全世界每年新發(fā)病例約1000萬，死亡者高達700萬我國每年新發(fā)病例約200萬，死亡將近140萬人，且男性比女性高65％多集中在胃、肝、肺、食管、子宮和乳腺（女）等部位2021/6/272傳統(tǒng)治療手段外科治療放射治療化學治療（藥物治療）中醫(yī)治療新方向生物治療：免疫治療基因治療：將目的基因、抑癌基因導入靶細胞根據腫瘤性質、發(fā)展程度和全身狀態(tài)選擇治療手段2021/6/273抗腫瘤藥物發(fā)展歷史2021/6/274傳統(tǒng)治療藥物：細胞毒類藥物新型藥物生物反應調節(jié)藥（如干擾素）腫瘤細
2、胞誘導分化藥（如維A酸）腫瘤細胞凋亡誘導藥（亞砷酸）抗腫瘤侵襲及轉移藥新生血管生成抑制藥（Avastin）腫瘤耐藥性逆轉藥納米藥物（抗體包衣、高分子包裹、磁性）化療藥物毒性反應；耐藥性2021/6/275化療適應證?造血系統(tǒng)惡性腫瘤：白血病、多發(fā)性骨髓瘤、惡性淋巴瘤?某些化療效果好的實體瘤：皮膚癌、絨癌、惡性葡萄胎、睪丸癌、小細胞肺癌?實體瘤術后或放療后的鞏固治療，或有復發(fā)和播散者?實體瘤已有廣泛轉移，不適于手術或放療者2021/6/276抗癌藥的分類根據藥物化學結構和來源烷化劑、抗代謝物、抗生素、植物藥、激素類、其它
3、根據腫瘤作用的生化機制干擾核酸生物合成、直接影響DNA結構和功能、干擾轉錄過程和阻止RNA合成的藥物、干擾蛋白質合成和功能、影響激素平衡、其它根據藥物作用的周期或時相特異性細胞周期非特異性藥物、細胞周期特異性藥物2021/6/277抗惡性腫瘤藥物的作用機制（一）細胞生物學機制腫瘤細胞的共同特點：增殖基因被開啟或激活，分化基因被關閉或抑制?無限增殖狀態(tài)藥物作用機制：抑制增殖；誘導分化；誘導死（凋）亡2021/6/278腫瘤細胞群可分為：增殖細胞群：處于增殖周期中，按指數(shù)分裂增殖，與腫瘤增大有關。對藥物敏感。非增殖細胞群：
4、G0期（靜止期）細胞、無增殖能力細胞、死亡細胞，對藥物不敏感。生長比率（GF）：腫瘤增殖細胞群與全部腫瘤細胞群之比細胞增殖周期：細胞從一次分裂結束到下一次分裂結束的時間，歷經4個時相。2021/6/2792021/6/2710細胞周期非特異性藥物可殺滅各期細胞作用快、強劑量反應曲線接近直線細胞周期特異性藥物對某一期細胞敏感作用慢、弱劑量反應曲線為漸進線骨髓干細胞淋巴瘤細胞細胞數(shù)（％）0劑量100CCNSA細胞數(shù)（％）0劑量100CCSA2021/6/2711?（二）抗腫瘤作用的生化機制干擾核酸生物合成（抗代謝藥）二氫葉
5、酸還原酶抑制劑：甲氨蝶呤胸苷酸合成酶抑制劑：氟尿嘧啶嘌呤核苷酸互變抑制劑：巰嘌呤核苷酸還原酶抑制劑：羥基脲DNA多聚酶抑制劑：阿糖胞苷2021/6/27122021/6/2713直接影響DNA結構和功能DNA交聯(lián)劑：環(huán)磷酰胺破壞DNA藥：順鉑、絲裂霉素拓撲異構酶抑制劑：喜樹堿、鬼臼毒素類干擾轉錄過程和阻止RNA合成多柔比星、放線菌素D干擾蛋白質合成與功能微管蛋白活性抑制劑：長春堿、紫杉醇類干擾核蛋白體功能藥：三尖杉生物堿類影響氨基酸供應：L－門冬酰胺酶影響激素平衡糖皮質激素、雌激素、雄激素等2021/6/2714耐藥性
6、（drugresistance）：病原體或腫瘤細胞對反復使用的化學治療藥物的敏感性降低。天然耐藥性（naturalresistance）獲得性耐藥性（acquiredresistance）多藥耐藥性/多向耐藥性：在接觸一種抗腫瘤藥物后對多種結構不同、作用機制不同的其它藥物也產生耐藥性，多出現(xiàn)于天然來源的抗惡性腫瘤藥如長春堿、放線菌素D等。耐藥性機制2021/6/2715抗惡性腫瘤藥的毒性反應毒性反應成為化療限制劑量使用的關鍵因素，同時亦影響了患者的生存質量。近期毒性共有的毒性反應：骨髓抑制、消化道反應、脫發(fā)特有的毒性反
7、應：心臟毒性、呼吸系統(tǒng)毒性、肝臟毒性、腎和膀胱毒性、神經毒性、過敏反應遠期毒性：主要見于長期生存的患者，包括第二原發(fā)惡性腫瘤、不育和致畸。2021/6/2716常用抗惡性腫瘤藥2021/6/2717影響核酸生物合成的藥物（抗代謝藥）主要作用于S期細胞，為細胞周期特異性藥物1.二氫葉酸還原酶抑制劑甲氨蝶呤（MTX）：兒童急性白血病、絨癌；胃腸反應、肝腎毒性、骨髓抑制（甲酰四氫葉酸鈣作救援）2.胸苷酸合成酶抑制劑氟尿嘧啶（5-Fu）：消化道癌、乳腺癌、宮頸癌、卵巢癌、絨癌、膀胱癌；胃腸反應、骨髓抑制2021/6/27193
8、.嘌呤核苷酸互變抑制劑巰嘌呤（6-MP）：兒童急淋、絨癌；胃腸反應、骨髓抑制、肝毒性4.核苷酸還原酶抑制劑羥基脲（HU）：慢粒；同步化療藥（G1期）；胃腸反應、骨髓抑制、致畸5.DNA多聚酶抑制劑阿糖胞苷（Ara-C）：急粒、單核細胞白血病2021/6/2720一、直接影響DNA結構和功能的藥物 （周期非特異性藥物）（一）烷化劑特
