《抗惡性腫瘤藥》課件

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1、1抗惡性腫瘤藥物2惡性腫瘤（MalignantTumor）概念：又稱癌癥（Cancer），包括癌、肉瘤及淋巴造血系統(tǒng)的惡性腫瘤，為細胞惡性變引起局部組織的異常增生。第一節(jié)　　概述3腫瘤的臨床表現(xiàn)局部表現(xiàn)腫塊疼痛出血壓迫和梗阻潰瘍轉(zhuǎn)移癥狀全身癥狀貧血低熱消瘦乏力惡液質(zhì)4惡性腫瘤的傳統(tǒng)治療方法?手術(shù)?放療?化療（藥物治療）?中醫(yī)治療5化療適應證?造血系統(tǒng)惡性腫瘤：白血病、多發(fā)性骨髓瘤、惡性淋巴瘤?某些化療效果好的實體瘤：皮膚癌、絨癌、惡性葡萄胎、睪丸癌、小細胞肺癌?實體瘤術(shù)后或放療后的鞏固治療，或有復發(fā)和播散者?實體瘤已有廣泛轉(zhuǎn)移，不適于手術(shù)或放療者6化學藥物治療方式：根治性化療概念:是指單

2、純或主要通過細胞毒藥物治愈腫瘤的治療，用于化療敏感性腫瘤或血液腫瘤。臨床應用：急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、惡性葡萄胎、絨癌等輔助化療概念：是指在采取有效的局部治療后，主要針對可能存在的微轉(zhuǎn)移灶，為防止復發(fā)轉(zhuǎn)移而進行的化療。臨床應用：骨肉瘤、乳腺癌、結(jié)直腸癌等。7新輔助化療概念：是指對臨床表現(xiàn)為局限性腫瘤，可用局部治療手段者，在手術(shù)或放療前使用化療。臨床應用：軟組織肉瘤、肛管癌、膀胱癌、骨肉瘤、局部晚期乳腺癌、食管癌等。姑息性化療概念：是指對已失去手術(shù)和放療時機的晚期腫瘤，或腫瘤不能切除，或?qū)Ψ暖煵幻舾?，為緩解癥狀和延長生存期所進行的化療。8化療的兩大障礙?毒性反應?耐藥性9一、腫瘤細

3、胞生物學及與藥物治療的關(guān)系1.細胞周期：是指親代細胞有絲分裂結(jié)束到下一代有絲分裂結(jié)束之間的間隔。G1（DNA合成前）期S（DNA合成）期G2（DNA合成后）期M（有絲分裂）期細胞周期的變化依賴不同的正性和負性調(diào)節(jié)力間的平衡10DNAsynthesisSynthesisofcomponentsforMitosisMitosisSynthesisofcomponentsforDNAsynthesisCellsinthisphasearenotdividingbutcanre-enterthecellcycleThecellcycle11正性調(diào)節(jié)：刺激細胞進入細胞周期的生長因子，周期素、周期素

4、依賴性激酶癌細胞的細胞周期由以下原因?qū)е抡{(diào)控紊亂：?生長因子功能異常?周期素/cdk功能異常?癌基因引起DNA合成異常?腫瘤抑制基因突變導致負性調(diào)節(jié)力降低12TheCellCycleG0Checkpoint1Checkpoint2一些抗癌藥物作用于有絲分裂階段，如長春堿、紫杉醇正性調(diào)節(jié)力生長因子周期素/cdksD,E,A,B負性調(diào)節(jié)力Rb基因作用p53基因作用大多數(shù)抗癌藥主要作用在DNA合成階段，如烷化劑、抗代謝藥，許多細胞毒抗生素DEAB13腫瘤細胞生殖特性1.細胞凋亡（apoptosis）在癌癥的病理生理過程中起重要作用，許多細胞毒性抗癌藥物作用于細胞的S期，引起DNA損傷而發(fā)動細胞

5、凋亡。2.細胞增殖失控與端粒酶3.細胞分化4.侵襲和轉(zhuǎn)移5.腫瘤抑制基因的失活6.原癌基因的激活14增殖細胞群：處于增殖周期中，按指數(shù)分裂增殖，與腫瘤增大有關(guān)。對藥敏，分4期。非增殖細胞群：G0期（靜止期），無增殖能力細胞，對藥物不敏感，腫瘤復發(fā)的根源。生長比率（GF）：增殖cell群在腫瘤全細胞中的比率：GF較大，接近1，增長迅速，藥敏感，療效好。較小，0.5-0.01，增長慢，藥不敏感，療效差。15二、抗惡性腫瘤藥物分類及有關(guān)特性一、分類1.根據(jù)藥物化學結(jié)構(gòu)和來源分類烷化劑抗代謝藥天然產(chǎn)物及其衍生物影響激素功能的抗腫瘤藥物其他抗腫瘤藥物162.根據(jù)抗腫瘤作用的生化機制分類干擾核酸生物

6、合成的藥物影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥物干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物影響激素平衡的藥物17嘌呤合成嘧啶合成核糖核苷酸脫氧核糖核苷酸DNARNAtRNA,mRNA,rRNA蛋白質(zhì)酶微管抑制微管的功能：長春堿類、紫杉醇類抗嘧啶藥：氟尿嘧啶影響蛋白質(zhì)合成的藥物：如門冬酰胺酶直接破壞DNA藥物：1.與DNA交叉聯(lián)結(jié)：如烷化劑、　絲裂霉素、順鉑、丙卡巴肼2.損傷DNA，阻礙修復：博來霉素核苷酸還原酶抑制劑：如羥基脲DNA多聚酶抑制劑：阿糖胞苷抑制微管的功能：長春堿類、紫杉醇類抗嘧啶藥：氟尿嘧啶影響蛋白質(zhì)合成的藥物：如門冬酰胺酶直接破壞DNA藥物：1.與DNA交叉聯(lián)結(jié)：如

7、烷化劑、　絲裂霉素、順鉑、丙卡巴肼2.損傷DNA，阻礙修復：博來霉素核苷酸還原酶抑制劑：如羥基脲DNA多聚酶抑制劑：阿糖胞苷抗嘌呤藥：巰嘌呤、硫鳥嘌呤、噴司他丁抗葉酸藥：二氫葉酸還原酶抑制劑，如甲氨蝶呤阻斷拓樸異構(gòu)酶功能：喜樹堿類、依托泊苷、柔紅霉素等甾體激素類：雌激素等蛋白酪氨酸激酶抑制劑183.藥物按對細胞周期作用不同，分二類周期非特異性藥：主要殺滅增殖各期cell周期特異性藥：僅殺滅某一期增殖cell19周期非特異性藥物直接破