腫瘤個體化治療靶向用藥 課件

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1、主講人：王學動山東北方基因科技有限公司國家人類基因組北方研究中心2015年11月25日臨沂沂水腫瘤個體化治療及分子靶向用藥檢測目錄一、腫瘤個體化醫(yī)療進展二、抗腫瘤藥物介紹三、腫瘤藥物靶向檢測四、腫瘤疾病分類檢測五、實驗室介紹六、操作流程低毒，低副作用毒性較強、副作用明顯腫瘤治療模式的歷史演變轉(zhuǎn)化醫(yī)學（分子診斷技術(shù)）?2004年ASCO會議預測：5-10年后進入“個體化療”時代；?2009年ASCO響會議倡議：吹腫瘤個體化醫(yī)療的號角；?2011年ASCO會議：腫瘤“個體化醫(yī)療”進入快車道；?2013年ASCO第49屆美國臨床腫瘤學會年會

2、候任主席Sandra?M.?Swain：“如同人們在肺癌中所研究的那樣，利用基因組信息，研究乳腺癌的整體突變模式，以決定哪些突變在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中起到?jīng)Q定作用，這也應該是乳腺癌研究的未來方向?！?；?2015年ASCO會議：主題——大數(shù)據(jù)。體現(xiàn)了在精準醫(yī)療大背景下，基于分子特征、基因分型、臨床危險度分級等因素而細化的個體化治療策略。局部治療時代化療時代個體化治療時代第一代第二代第三代2015年諾貝爾化學獎托馬斯·林達爾、保羅·莫德里奇、阿齊茲·桑賈爾，三人獲得了諾貝爾化學獎，以表彰他們在DNA修復的細胞機制方面的研究。獲獎理由是“DN

3、A修復的細胞機制研究”。頒獎詞中寫到，三人在分子領(lǐng)域繪制出了細胞如何完成DNA修復及保護遺傳信息。他們的工作為活細胞功能的認知提供了基礎知識，研究成果在未來甚至可以為癌癥治療發(fā)展提供很大幫助。一項覆蓋了9個國家和地區(qū)，1217例病人的泛亞洲科研顯示：沒有相關(guān)的靶標卻接受了靶向治療，死亡風險將增加185%。——新英格蘭醫(yī)學雜志.2009.9.v361(10).對EGFR基因突變陽性的非小細胞肺癌患者，不使用EGFR-TKIs類藥物簡直就是“悲劇”?！驴怂_斯大學安德森癌癥中心，2011香港中文大學醫(yī)學院TonyMok教授發(fā)起的IPAS

4、S研究，比較了吉非替尼單藥與卡鉑+紫杉醇雙藥化療作為NSCLC一線治療的療效差異，結(jié)果顯示，與卡鉑+紫杉醇化療相比，比攜帶EGFR突變的患者中，吉非替尼使其死亡危險降低52%（P<0.001），有效率為71.2%；而對于EGFR野生型患者，吉非替尼治療則增加了死亡風險（HR=2.85，P<0.001），有效率僅為1.1%。2011年ASCO大會主席GeorgeW.Sledge教授指出：轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究開啟了腫瘤個體化診療的新紀元！一、腫瘤個體化醫(yī)療進展二、抗腫瘤藥物介紹三、腫瘤藥物靶向檢測四、腫瘤疾病分類檢測五、實驗室介紹六、操作流程部分

5、抗腫瘤藥物藥物種類藥理作用鉑類引起靶細胞DNA鏈內(nèi)與鏈間交聯(lián)，阻礙DNA復制與合成，運用于多種腫瘤。氟尿嘧啶類通過抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制DNA的合成，運用于多種腫瘤。紫衫醇類抗微管藥物,通過促進微管蛋白聚合抑制解聚,保持微管蛋白穩(wěn)定,抑制細胞有絲分裂。蒽環(huán)類直接嵌入DNA堿基對之間，干擾轉(zhuǎn)錄過程，阻止mRNA的形成，抑制DNA和RNA的合成,對拓撲異構(gòu)酶II也有抑制作用，為細胞周期非特異性藥物，對多種移植性腫瘤有效。吉非替尼為表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑，通過抑制EGFR酪氨酸激酶活性妨礙腫瘤的生長，轉(zhuǎn)移和血管

6、生成，并增加腫瘤細胞的凋亡。厄洛替尼表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑，通過抑制酪氨酸激酶磷酸化，阻滯增殖信號傳導，起到抑制癌細胞增殖的作用。伊馬替尼抑制血小板衍化生長因子（PDGF）受體、干細胞因子(SCF)，c-Kit受體的酪氨酸激酶，從而抑制由PDGF和干細胞因子介導的細胞行為，抑制癌細胞增殖。他莫昔芬與乳腺細胞的雌激素受體結(jié)合，不刺激轉(zhuǎn)錄作用，對蛋白激酶C有特異性抑制作用，可抑制依賴雌激素生長的腫瘤細胞。伊立替康其活性代謝產(chǎn)物SN-38可抑制多種腫瘤，對拓撲異構(gòu)酶II也有抑制作用。藥物種類藥理作用吉西他濱為細胞周期特

7、異性抗代謝類藥物，其代謝產(chǎn)物dFdCDP抑制核糖核苷酸還原酶，減少DNA合成、修復所需的脫氧核苷酸（dCTP）西妥昔單抗能特異的與EGFR結(jié)合，阻斷磷酸化作用和與受體相關(guān)聯(lián)激酶的活性，抑制細胞生長，誘導細胞凋亡。依托泊苷可形成一種藥物-酶-DNA三者之間穩(wěn)定的可裂性復合物，干擾DNA拓樸異構(gòu)酶Ⅱ（DNATOPOⅡ）致使受損的DNA不能修復。替尼泊苷具有抗腫瘤雙重作用，既破壞DNA合成修復，又阻斷細胞周期調(diào)控。環(huán)磷酰胺/異環(huán)磷酰胺為雙功能烷化劑及細胞周期非特異性藥物，與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結(jié)，抑制DNA合成，對S期作用最明顯。赫賽汀作用于H

8、ER2的細胞外部位，干擾HER2與ErbB結(jié)合，抑制HER2過度表達腫瘤細胞的增殖。貝伐單抗為抑制腫瘤血管生成類藥，與(VEGF)結(jié)合并阻斷其生物活性，抑制腫瘤細胞生長。索拉非尼同時抑制RAF/MEK/ERK信號通路和V