氯沙坦鉀片說明書

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1、氯沙坦鉀片說明書【藥品名稱】通用名：氯沙坦鉀片商品名：科素亞英文名：LosartanPotassiumTablets【成份】本品主要成份為氯沙坦鉀。【性狀】本品為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯白色或類白色?！舅幚矶纠怼垦芫o張素Ⅱ是腎衰-血管緊張素系統(tǒng)的主要活性物質(zhì)，為強(qiáng)效的血管收縮劑，在高血壓的病理生理過程中起主要作用。血管緊張素Ⅱ在多種組織與血管緊張素Ⅱ的Ⅰ型受體（AT1）受體結(jié)合（如血臂平滑肌、腎上腺、腎臟和心臟），激發(fā)包括血管收縮和醛固酮釋放在內(nèi)的多種重要的生物學(xué)效應(yīng)。同時(shí)，它也刺激平滑肌細(xì)胞增殖。許多組織中也有血管緊張素Ⅱ的AT2受體，但其功能尚不明確。氯沙坦是一種口服的血管緊張素

2、Ⅱ受體（AT1型）拮抗劑。結(jié)合試驗(yàn)和藥理學(xué)生物檢測證明它能與AT1受體選擇性結(jié)合。體內(nèi)外研究表明：氯沙坦及其具有藥理活性的羧酸代謝產(chǎn)物（E-3174）可以阻斷任何來源及任何途徑合成的血管緊張素Ⅱ所產(chǎn)生的相應(yīng)的生理作用。與其他肽類的血管緊張素Ⅱ拮抗劑相比。氯沙坦無激動(dòng)作用。氯沙坦可選擇性地作用于AT1受體，不影響其他激素受體或心血管中重要的離子通道的功能，也不抑制降解緩激肽的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（激肽酶Ⅱ）。所以，與阻斷AT1受體無直接關(guān)系的作用如緩激肽介導(dǎo)的效應(yīng)或水腫（氯沙坦1.7%安慰劑1.9%）與氯沙坦無關(guān)。雄性小鼠口服氯沙坦鉀其LD50為2248mg/Kg（6744mg/m2）（是推

3、薦的成人每天最大劑量的1124倍）。小鼠和大鼠口服本品其顯著的最小致死量分別為1000mg/Kg（3000mg/m2）和2000mg/Kg（11800mg/m2），分別是推薦成人每天最大劑量的500倍和1000倍*。為評價(jià)氯沙坦鉀的毒性作用，在猴子、大鼠和狗分別進(jìn)行了3個(gè)月、1年的重復(fù)口服給藥毒性研究，結(jié)果顯示治療劑量藥物無明顯毒性作用。給予大鼠和小鼠最大耐受劑量的本品，觀察時(shí)間分別達(dá)105周和92周時(shí)，未發(fā)現(xiàn)氯沙坦鉀有致癌作用。體外堿洗脫試驗(yàn)和染色體畸變試驗(yàn)表明，使用相當(dāng)于人用推薦治療劑量所能達(dá)到的最大血漿濃度的1700倍的氯沙坦鉀無直接的致突變作用。每天給雄性和雌性大鼠分別口服氯沙

4、坦鉀150和300mg/kg，未發(fā)現(xiàn)本品對生殖能力有影響。氯沙坦鉀對大鼠胚胎和新生兒會產(chǎn)生不良反應(yīng)，包括體重下降、死亡和/或腎毒性。此外，服藥大鼠乳汁中氯沙坦鉀及其活性代謝產(chǎn)物的濃度較高?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】吸收；本品口服吸收良好，經(jīng)首過代謝后形成羧酸型活性代謝物及其它無活性代謝物；生物利用度約為33%。氯沙坦及其活性代謝產(chǎn)物的血藥濃度分別在1小時(shí)及3-4小時(shí)達(dá)到峰值。本品與食物同服時(shí)，氯沙坦的血漿濃度沒有明顯變化。分布：氯沙坦及其活性代謝產(chǎn)物的血漿蛋白結(jié)合率≥99%，主要是與白蛋白結(jié)合。氯沙坦的分布容積為34升。在大鼠體內(nèi)進(jìn)行的研究顯示氯沙坦幾乎不能通過血腦屏障。代謝：靜脈注射或口服氯沙坦

5、后，約14%的劑量會轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物。經(jīng)靜脈注射或口服14C標(biāo)記的氯沙坦鉀，循環(huán)血漿中的放射活性主要來自于氯沙坦及其活性代謝產(chǎn)物。試驗(yàn)中，約1%的個(gè)體僅有很少量的氯沙坦轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物。除活性代謝產(chǎn)物外，也有非活性代謝產(chǎn)物產(chǎn)生，包括丁基側(cè)鏈的羥化產(chǎn)生的兩種主要代謝產(chǎn)物和少量的N-2葡萄糖苷酸四唑。消除：氯沙坦及其活性代謝產(chǎn)物的血漿清除率分別為600毫升/分鐘和50毫升/分鐘。腎清除率分別為74毫升/分鐘和26毫升/分鐘?？诜壬程光洉r(shí)，約4%的劑量以原形輕尿液排泄，6%的劑量以活性代謝產(chǎn)物的形式經(jīng)尿液排泄。口服氯沙坦鉀達(dá)200mg時(shí)、氯沙坦及其活性代謝產(chǎn)物的藥代動(dòng)力學(xué)為線性?？诜o

6、藥后，氯沙坦及其活性代謝產(chǎn)物的血漿濃度呈多級指數(shù)下降，終末半衰期分別為2小時(shí)和6-9小時(shí)。每日一次給藥100mg時(shí)，氯沙坦及其活性代謝產(chǎn)物在血漿中均無明量蓄積。氯沙坦及其代謝產(chǎn)物經(jīng)膽汁和尿液排泄。人口服14C標(biāo)記的氯沙坦時(shí)，35%的放射活性出現(xiàn)在尿中，58%出現(xiàn)在糞便中。對人靜脈注射14C標(biāo)記的氯沙坦時(shí)，尿和糞便中的放射活性分別為43%和50%?！具m應(yīng)癥】本品適用于治療原發(fā)性高血壓?！居梅ㄓ昧俊繉Υ蠖鄶?shù)病人，通常起始和維持劑量為每天一次50mg。治療3至6周可達(dá)到最大降壓效果。在部分病人中，劑量增加到每天一次100mg可產(chǎn)生進(jìn)一步的降壓作用。對血管容量不足的病人（例如應(yīng)用大劑量利尿劑治

7、療的病人），可考慮采用每天一次25mg的起始劑量（見注意事項(xiàng)）。對老年病人或腎損害病人包括做血液透析的病人，不必調(diào)整起始劑量。對有肝功能損害病史的病人應(yīng)考慮使用較低劑量（見注意事項(xiàng)）。本品可同其他抗高血壓藥物一起使用。本品可與或不與食物同時(shí)服用?！静涣挤磻?yīng)】臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)本品耐受性良好：不良反應(yīng)輕微且短暫，一般不需終止治療。應(yīng)用本品總的不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑類似。在對原發(fā)性高血壓的臨床對照研究中，發(fā)生率≥1%、與藥物有關(guān)、發(fā)生率比安慰劑高的唯一不