資源描述：
《高效毛細管電泳在手性藥物及藥物中間體分離分析中的應(yīng)用研究（可編輯）》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、第四軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文高效毛細管電泳在手性藥物及藥物中間體分離分析中的應(yīng)用研究姓名:趙燕申請學(xué)位級別:博士專業(yè):藥理學(xué)指導(dǎo)教師:張生勇20060401.獨糊瞧聲麓秉承學(xué)校嚴謹?shù)膶W(xué)風與優(yōu)良的科學(xué)道德,本人聲明所呈交的論文是我個八在導(dǎo)師指導(dǎo)下進行的研究工作及取得的研究成果。盡我所知,除了文中特別加以標注和致謝的地方,論文中不包含其他八已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果,不包含本八或他人已申請學(xué)位或其他用途使用過的成果。與我一同工作的同志對本研究所傲的任何貢獻均已在論文中作了明確的說明并表示了致謝。申請學(xué)位論文與資料若有不實之處,本人承擔一切相關(guān)責任。論
2、文作者簽各日期餐護知識產(chǎn)粳聲明本人完全了解第四軍醫(yī)大學(xué)有關(guān)保護知識產(chǎn)權(quán)的規(guī)定,即:研究生在較攻讀學(xué)位期間論文工乍的知識產(chǎn)權(quán)單位屬第四軍醫(yī)大學(xué)。本人保證畢業(yè)離枝后,發(fā)表論文或使用論文工作成果時署各單位冊然為第四軍醫(yī)大學(xué)。學(xué)?？梢怨颊撐牡娜炕蚝路謨?nèi)容含電子版,密內(nèi)容除,,可以采用影印,縮印或其他復(fù)制手段保存論文。學(xué)校有權(quán)允許論文被查聞和借聞,并在校園網(wǎng)上提供論文內(nèi)容的瀏覽和下載服務(wù)。烏托寥日期導(dǎo)弼簽名論文作者簽名第四軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文縮略語表縮略語英文中文%..百分對映體過量哿比旋光度不對稱氨羥化不對稱二羥化塒當歸多糖爿伊眈口阿拉伯糖背景電
3、解質(zhì)毛細管等速電泳印環(huán)糊精毛細管電泳印仃毛細管電色譜印斟毛細管凝膠電泳印仃拓毛細管等電聚焦電泳舒變異系數(shù)毛細管區(qū)帶電泳印..二甲基一.環(huán)糊精,一“?砸電滲流半乳糖半乳糖醛酸氣相色譜酎葡萄糖葡萄糖醛酸高效毛細管電泳第四軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文高效液相色譜羥丙基一?環(huán)糊精??..高取代磺化一旺環(huán)糊精.?高取代磺化一環(huán)糊精..曲..高取代磺化丫一環(huán)糊精吖一.?檢測限定量限甘露糖毛細管膠束電動色譜廿,血苯基苯丙氨酸一苯基一甲基一一吡唑酮?.一一一南瓜多糖唧砌鼠李糖分離度相對標準偏差大黃多糖Ⅲ缸耙Ⅲ三氟乙酸柵遷移時間“三羥甲基氨基甲烷鄰連二醇木糖“一環(huán)糊精
4、?.環(huán)糊精..一環(huán)糊精?.第四軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文高效毛細管電泳在手性藥物及藥物中間體分離分析中的應(yīng)用研究博士研究生:趙燕導(dǎo)師:張生勇教授第四軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)系化學(xué)教研室,西安中文摘要研究目的:用高效毛細管電泳拆分手性化合物具有簡單、高效、低耗的特性,選擇常用的環(huán)糊精及其衍生物作為手性選擇劑,以具有重要用途的藥物中間體手性連二醇和多糖為主要研究對象,建立該類化合物的基本分離模式,為手性連二醇藥物中間體的定性、定量分析及中藥多糖的質(zhì)控標準制訂奠定基礎(chǔ)。同時,以本科室生產(chǎn)的.苯丙氨酸藥物為多步不對稱催化反應(yīng)合成體系,將技術(shù)探索性地用于該反應(yīng)過程的反應(yīng)
5、進度監(jiān)測。研究方法:在手性連二醇的分離分析中,用中性.作手性選擇劑,硼酸為緩沖液,在未涂層空心石英毛細管柱.×..,有效長度.上優(yōu)化了影響分離的重要參數(shù),即?濃度、硼酸濃度及酸度等。建立了一種對種典型手性連二醇及種,.二羥基一.苯丙酸酯重要手性藥物中間體的手性分離模式,并進一步測定了合成的,,二羥基一苯丙酸酯化合物的光學(xué)純度;同時,深入研究了以中性二甲基.?或羥丙基.一.?作手性選擇劑,硼酸為緩沖液,種連二醇對映體樣品在石英毛細管柱.×..,有效長度.上的分離行為;此外,以磺化.?為手性選擇劑,通過對?濃度、背景電解質(zhì)濃度及值、操作電壓等第四
6、軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文分離影響因素的研究,優(yōu)化種重要手性藥物中間體一苯基一,.乙二醇、.甲基一一苯基一,一乙二醇、,.二苯基一,。乙二醇和對氯苯基一,一乙二醇的分離條件,同時檢測其光學(xué)純度,并與高效液相色譜測定結(jié)果作比較,評價該方法的準確性。在中藥多糖的組成分析中,以一苯基一一甲基..吡唑啉酮為單糖的衍生化試劑,建立毛細管區(qū)帶電泳同時分離分析種常見還原單糖衍生物的方法,并將該方法用于中藥當歸多糖及其進一步純化組分、和,大黃多糖、及其主要組分,南瓜多糖的單糖組成及摩爾比率的測定。在一苯丙氨酸反應(yīng)體系的監(jiān)測實驗中,利用??作手性選擇劑,同時分離反應(yīng)
7、原料Ⅳ.乙酰氨基肉桂酸、Ⅳ乙酰苯丙氨酸對映體中間體及產(chǎn)物苯丙氨酸對映體,并以心甲基芐胺作為內(nèi)標,測定通過不對稱催化氫化合成的.苯丙氨酸樣品的光學(xué)純度和可能存在的雜質(zhì)含量。結(jié)果與結(jié)論:研究表明,.作為種手性連二醇藥物中間體的手性選擇劑展示了良好的分離能力:其中鄰二醇結(jié)構(gòu)、硼酸濃度和酸度對該對映體分離有很大的影響。在.%?、硼酸、.、電壓、柱溫℃的分離條件下,首次實現(xiàn)了種手性連二醇的基線分離,且柱效高理論塔板數(shù)在×以上、遷移時間重現(xiàn)性好犯低于.%,分離結(jié)果令人滿意;進一步用所建立的方法測定了放,∞一..,一二羥基..苯丙酸酯不對稱合成樣品的光學(xué)雜
8、質(zhì),獲得了滿意的分析結(jié)果。同時,以中性..作為種連二醇對映體的手性選擇劑,種對映體成功實現(xiàn)基線分離,甲醇和乙腈有機調(diào)節(jié)劑對??的手性識別有明顯的影響。此外,以.為.
