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《近年關(guān)于依替巴肽的臨床研究回顧》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、DOC格式論文，方便您的復(fù)制修改刪減近年關(guān)于依替巴肽的臨床研究回顧（作者:___________單位:___________郵編:___________）【摘要】血小板配基能活化血小板上的糖蛋白（GP）Ⅱb/Ⅲa受體，而GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑通過抑制配基與血小板結(jié)合，進(jìn)而阻斷血小板血栓的形成。輔助抗栓治療與能否抑制GPⅡb/Ⅲa受體密切相關(guān)。依替巴肽是一種小分子七肽，具有高度選擇性，在阻斷受體后能迅速分解。臨床研究中發(fā)現(xiàn)（IMPACI-Ⅱ和ESPRIT），在冠脈介入治療（PCI）術(shù)后應(yīng)用依替巴
2、肽，能減少血栓并發(fā)癥。PURSUIT研究表明，非ST段抬高的急性冠脈綜合征病人，依替巴肽比安慰劑組顯著減少了30天時(shí)主要終末點(diǎn)（死亡和非致命性心肌梗死）的發(fā)生率。對ST段抬高型心梗，依替巴肽還被當(dāng)作纖溶藥物和直接PCI的輔助藥物進(jìn)行研究。依替巴肽能夠改善外周血流和組織灌注。目前正在進(jìn)行的EARLY-ACS研究，評估了依替巴肽在非ST段抬高急性冠脈綜合征（NSTE-ACS）等高危病人中的治療效果，而EVA-AMI研究則要在直接PCI術(shù)后的病人中，與阿西單抗進(jìn)行對比。本文針對近年來關(guān)于依替巴肽進(jìn)行的
3、主要臨床研究做一簡要回顧?！娟P(guān)鍵詞】依替巴肽糖蛋白ⅡbⅢa拮抗劑臨床研究1DOC格式論文，方便您的復(fù)制修改刪減引言在急性冠脈綜合征和PCI術(shù)后血栓并發(fā)癥的病理發(fā)生機(jī)制上，血小板聚集扮演了主要角色。動脈粥樣硬化斑塊破裂和血管受損，導(dǎo)致內(nèi)皮下組織暴露于血液循環(huán)中的血小板，繼之血小板活化,使糖蛋白Ⅱb/Ⅲa呈配基-受體結(jié)合狀態(tài)。類似纖維蛋白原樣的配基，在相鄰的血小板之間，與糖蛋白Ⅱb/Ⅲa結(jié)合，從而導(dǎo)致血小板聚集和血栓形成。GPⅡb/Ⅲa受體是血小板血栓形成的最終共同路徑，纖維蛋白原和其他粘合血小板的
4、蛋白質(zhì)都是通過它來發(fā)揮作用的，而GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑能有效阻斷這一過程?？寡“逯委熓欠荢T段抬高急性冠脈綜合征和PCI術(shù)后治療的基石。阿司匹林通過抑制環(huán)氧化酶，阻止血栓素A2的形成而抑制GPⅡb/Ⅲa的活化，減少血小板聚集。氯吡格雷和噻氯匹啶等噻吩并吡啶類藥物，通過抑制二磷酸腺苷（ADP）與血小板上的受體結(jié)合，從而抑制ADP介導(dǎo)的GPⅡb/Ⅲa復(fù)合物活化，現(xiàn)在PCI術(shù)和ACS病人中，與阿司匹林聯(lián)合使用。肝素和直接凝血酶抑制劑等抗凝劑通過加速抗凝血酶的溶血過程或者直接抑制凝血的活化過程發(fā)揮作
5、用。不過，肝素有活化血小板的作用，而直接凝血酶激活劑能抑制凝血酶介導(dǎo)的血小板活化。由于血小板聚集的最終共同途徑是GPⅡb/Ⅲa受體的活化與配基的結(jié)合，所以GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑現(xiàn)在成為研發(fā)抗栓治療的新目標(biāo)。GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑包括依替巴肽、阿西單抗和替羅非班，它們能抑制血小板聚集，目前主要應(yīng)用于PCI手術(shù)和ACS治療。DOC格式論文，方便您的復(fù)制修改刪減以下內(nèi)容將闡述依替巴肽的臨床藥理學(xué)和基礎(chǔ)藥理學(xué)，回顧有關(guān)依替巴肽的主要臨床研究，并評估它在臨床抗凝治療中所扮演的角色?！ ?藥理學(xué)依替巴肽
6、是環(huán)狀的七肽，有一條經(jīng)過修飾的賴氨酸-甘氨酸-門冬氨酸的氨基酸鏈。它與結(jié)合到血小板GPⅡb/Ⅲa受體上的配基在基因順序上相似。不同的GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑在藥理學(xué)上表現(xiàn)也不同。阿西單抗是一種非特異性的單克隆抗體Fab片段，它與受體緊密結(jié)合，在治療停止后仍能緩慢地可逆性抑制血小板。替羅非班是小分子非肽類GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑，具有快速、高選擇性、可逆性阻斷GPⅡb/Ⅲa受體等特點(diǎn)。依替巴肽是小分子多肽（分子量800道爾頓，而阿西單抗則為47615道爾頓），它高度選擇GPⅡb/Ⅲa受體，但親和性
7、相對低，并且與受體分離快速，所以在停止持續(xù)注射后，能早期恢復(fù)血小板功能（治療停止后4h恢復(fù)正常的血小板聚集，而阿西單抗需要72h）（Scarborough1999;CurranandKeating2005）。依替巴肽抑制血小板聚集呈劑量依賴性。依替巴肽的用藥方法在PURSUIT研究中采用180μg/kg起始沖擊劑量，繼之以2μg/（kg·DOC格式論文，方便您的復(fù)制修改刪減min）靜注。尋找依替巴肽最佳劑量的問題出現(xiàn)在第一次離體研究的時(shí)候，由于當(dāng)時(shí)使用了鈣螯合物抗凝劑檸檬酸鈉，導(dǎo)致對依替巴肽效果
8、的估計(jì)過高（所謂的鈣悖論）。因此，早期的一些依替巴肽研究，比如IMPACT和PURSUIT研究，都采用了較低的劑量，所以只獲得最佳抗血小板效果的30%～50%。后來在PRIDE研究中證明，最有效的劑量是把這種血栓受體激動劑多肽的抗凝劑（TRAP），調(diào)整為雙倍靜脈推注（2次180μg/kg，10min內(nèi)）和高濃度的靜脈持續(xù)滴注［2ug/（kg·min）］（Gilchristet等，2001）。由于在初次靜脈推注1h，觀察到依替巴肽的抑制血小板作用衰減，所以在ESPRIT研究中，在10min內(nèi)進(jìn)行了
