辣椒堿納米乳注射劑的制備及其體外評價的論文

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1、辣椒堿納米乳注射劑的制備及其體外評價的論文辣椒堿納米乳注射劑的制備及其體外評價的論文作者：盧秀霞龍曉英丁鋼袁飛陳金愛陳秋偉張海龍【摘要】目的研究辣椒堿納米乳注射劑的處方和制備工藝，并對其質(zhì)量進行評價。方法以外觀、粒徑、包封率為指標，通過單因素試驗篩選處方成分，包括油相、乳化劑、助乳化劑組成及比例，同時優(yōu)化制備工藝。結(jié)果優(yōu)選得辣椒堿納米乳處方組成為：中鏈脂肪酸三甘油酯∶吐溫80∶豆磷脂∶丙二醇的質(zhì)量比為1.5∶2.5∶1.25∶1.5;所制得納米乳滴平均粒徑6.16nm，多分散系數(shù)0.307，包封率85.22％。結(jié)論制得的辣椒堿納米乳制備工藝簡單，并符合納米乳主要指標要

2、求?！娟P(guān)鍵詞】辣椒堿納米乳粒徑含量測定包封率辣椒堿（capsaicin）是辣椒辛辣物質(zhì)和具有藥物活性的主要成分［1］。純辣椒堿為白色針狀晶體，熔點65～66℃；易溶于甲醇、乙醇、三氯甲烷、乙酸乙酯等有機溶劑及堿性水溶液，但難溶于水。辣椒堿通過選擇性拮抗神經(jīng)肽p物質(zhì)，減少炎性介質(zhì)組胺、緩釋肽和前列腺素生成、釋放而發(fā)揮抗炎鎮(zhèn)痛效果［2］，有效治療帶狀皰疹后遺癥神經(jīng)痛、糖尿病神經(jīng)痛、面部神經(jīng)痛、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎等疼痛，是新型非成癮性鎮(zhèn)痛藥［3］。wwW..cOm由于療效肯定，美國藥典24版已經(jīng)收載。目前，市場上辣椒堿產(chǎn)品主要是皮膚局部用制劑［46］，起效慢、藥物吸收

3、不完全，且對皮膚刺激性大，病人順應(yīng)性較差。納米乳（nanoemulsion）是粒徑為10～100nm的乳滴分散在另一種液體中形成的膠體分散系統(tǒng)，屬熱力學(xué)穩(wěn)定體系［7］。作為一種新型給藥系統(tǒng)，納米乳不良反應(yīng)小、安全性高，對難溶性藥物有較強增溶能力，有效提高藥物的生物利用度而受到極大關(guān)注［8-11］。因此，本文將辣椒堿制成納米乳注射劑，以增加辣椒堿的溶解度，減少刺激性，同時通過控制粒徑（＜100nm），避免網(wǎng)狀內(nèi)皮單核細胞吞噬系統(tǒng)（mps）吞噬而延長辣椒堿體內(nèi)作用時間，改善辣椒堿生物學(xué)性質(zhì)，最終達到起效快、鎮(zhèn)痛時間長、副作用低的目的，為擴大辣椒堿臨床應(yīng)用提供依據(jù)。1儀器與

4、試藥1.1儀器jb2型恒溫磁力攪拌器（上海智光儀器儀表有限公司），十萬分之一電子分析天平（bp211d，德國賽多利斯），f4500hitachi熒光分光光度計（日本日立公司），zetasizernanozs90納米粒度及zeta電位分析儀（英國malverninstrumentsltd），jelioocxⅱ透射電鏡(日本)，shimadzulc10a高效液相色譜儀（日本島津公司），shimadzurf10axl熒光檢測器（日本島津公司）。1.2試藥辣椒堿原料（貴州安順生達生物科技開發(fā)公司，純度≥97%，批號201X0503），辣椒堿對照品（sigma公司，純

5、度≥97％，批號2069698），中鏈脂肪酸三甘油酯（mct，德國sasolgermanygmbh，iv級，批號061224），吐溫80（上海申宇醫(yī)藥有限公司，藥用級，批號080201），豆磷脂（上海金伴藥業(yè)有限公司，藥用級，批號021109），葡聚糖sephadexg50（北京拜爾迪生物公司，批號17004302），丙二醇（天津市富宇精細化工有限公司，批號071012），色譜甲醇（天津四友化學(xué)試劑廠），超純水，其余試劑均為分析純。2方法與結(jié)果2.1納米乳處方篩選2.1.1納米乳的制備稱取適量的藥物、油、乳化劑、助乳化劑，攪拌混勻，50℃水浴加熱溶解，得均勻透明

6、的溶液；在磁力攪拌下將此溶液逐滴加入60～65℃蒸餾水中乳化。2.1.2油、表面活性劑種類分別以大豆油、mct、油酸乙酯為油相，吐溫80、泊洛沙姆f68、豆磷脂為乳化劑，考察外觀及700nm透光率（此波長藥物、輔料自身無吸收，透光率僅與乳滴大小成反比），初步篩選乳劑的組成，結(jié)果見表1。結(jié)果表明：乳化劑與油的質(zhì)量比為4∶1時，乳化劑的乳化能力由強到弱排列是：吐溫80＞泊洛沙姆f68＞豆磷脂，故選擇吐溫80為乳化劑；油相被乳化由強到弱排列是：油酸乙酯≈mct＞大豆油，而mct已被歐洲藥典準許用于注射劑，且已有上市產(chǎn)品［12］436-439，故選擇mct為油相。表1油相、表

7、面活性劑種類對粒徑的影響（略）table1effectofoilphaseandsurfactantsonparticlesize2.1.3表面活性劑用量吐溫80與mct按不同質(zhì)量比，分別以4∶1、3∶1、2.5∶1、2∶1、1∶1混合，按“2.1.1”項制備，考察外觀及700nm透光率，結(jié)果見表2。結(jié)果表明：在mct與丙二醇的量、制備工藝相同前提下，吐溫80∶mct≥2.5∶1時能形成微乳。因此，選擇吐溫80∶mct=2.5∶1作為表面活性劑與油最低比例。2.1.4復(fù)合乳化劑比例固定（吐溫80+豆磷脂）∶mct=2.5∶1，將吐溫80與豆磷脂按不同