-取代咪唑的外文翻譯

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1、4-取代咪唑的外文翻譯附件1：外文資料翻譯譯文使用支架法固相合成4-取代咪唑類物質E.Gelens,aW.J.Koot,bW.M.P.B.Menge,aH.C.J.Ottenheijma,bandH.Timmermana,*萊頓/阿姆斯特丹藥物研究中心,藥物化學系，自由大學，DeBoelelaan1083,1081HV，阿姆斯特丹，荷蘭科學發(fā)展小組，NVOrganon,POBox20,5340BHOss，荷蘭1999年9月6日收到，2000年6月21日接受摘要——固定化4-碘-咪唑2被用于親電子試劑處理過的金屬/鹵素交換反應，隨后從樹脂裂解產生4

2、-取代咪唑8-11。酮5的格氏反應產生相應的醇11。這種方法被用于35種咪唑的合成。2000年Elsevier科學有限公司版權所有。1,2咪唑基是一個針對于生物標靶的重要的結構性元素。例如，一些組胺受體具有親和性的化合物就含有咪唑基團。3，4雖然一些咪唑化合物已經用固化法合成出來,5-7但已知的方法中沒有哪種方法適用于在取代基之間，或適合制備單取代化合物。例如，攜帶三芳基取代的咪唑的制備已經知曉，6但這些芳基取代的存在有一個先決條件：獲得合理的收益率。另一實例，仍然包含其余連接到固化法的咪唑化合物已被報道出來。7在我們的新物質的調查中，我們感興趣

3、的是咪唑基單配體、二倍體的逐步制備和使用支架法在載體上三取代咪唑制備。咪唑或鹵化咪唑類被當做一個起點，而不是在合成過程建立咪唑核。通過去質子或金屬/鹵素交換反應增加電子來引入取代基。這種方法成功的例子自液相化學而為大家所知曉。8,9我們在此公布通過4-碘代咪唑(2)的金屬/鹵素交換反應和隨后親電試劑處理固相合成4-單取代咪唑8-11的初步結果（方案1）。這一系列的反應可以使用易得的起始原料在室溫條件下二氯甲烷中進行，以保證形成良好的樹脂。10,11商用2-氯三苯甲基氯樹脂用來固定4-碘代咪唑(1)。我們選擇它是因為其高負荷能力和類似于三苯甲基的保

4、護基團，其已用于溶液中的金屬/鹵素交換反應。使用三乙胺作為基質，二氯甲烷(DCM)/N-甲基吡咯烷酮(NMP)的混合物為溶劑，能使1在樹脂上的固化進行的非常順利。8耦合度是由樹脂的重量和樹脂上分裂下來的4-取代咪唑的所決定。為了確定可行性路線，我們開始與苯甲醛（項目1，表1）作為親電試劑。反應是在通風櫥里單瓶中進行的。隨后將其與用甲醛處理了20h的的EtMgBr反應形成樹脂鎂化合物3。然而，隨后TFA裂解得到的是甲酮9a(R1=苯基)，而不是得到預期的乙醇8a(R1=苯基)。丁醛也發(fā)生了類似的氧化（表1，項目4-6及表2，項目2）。醇/酮的比例取

5、決于反應時間和所用醛的數量以及類型（表1）。咪唑樹脂的紅外光譜圖清楚的顯示吸收區(qū)域顯示在羰基處，表明醇的氧化在從樹脂分裂前就已經發(fā)生。這個氧化可能是由于奧彭奈爾反應而不是其他組分的相關反應所引起的氧化。9,11,12一般而言，氧化可以很容易地控制，從而獲得是高質高產的乙醇8或甲酮9。接下來，我們研究樹脂鎂化合物3反應的親電試劑的選擇（表2，條目7、9、12、15-17、25和29-31）。這些反應也是在通風櫥里在單瓶中進行的。反應進展順利，有較好的收益率和純度。另一條可供選擇的路線（方案1）將通過咪唑樹脂5的烷基化來制備化合物11。咪唑樹脂5(R

6、1=苯基或異丙基）與含甲基，乙烯或烯丙基溴化鎂的化合物反應，在通過12，得到所需的咪唑11a，e，h，g，i和k，用TFA分解后純度達30%~80%（表3，項目1，3，5，6，7和9）。加完第一份試劑對樹脂進行洗滌和干燥，再用二等份烷基格林試劑處理，純度可增加到80%~85%。這樣，咪唑副產物11可以合成，這受酮的選擇性限制。方案1：(ⅰ)2-氯三苯甲基氯樹脂，Et3N，DCM，NMP；(ⅱ)EtMgBr；(ⅲ)親電試劑（請參見文本）；(ⅳ)TFA；(ⅴ)R2MgBr。123456A20h20h1h2h15min2min苯甲醛(100)苯甲醛(5

7、0)苯甲醛(50)丁醛(50)丁醛(10)丁醛(10)9a8a:9a(1:4)8a9b8b:9b(3:2)8b:9b(9:1)a，R1=苯基；b，R1=丙基。另一條可供選擇的路線（方案1）將通過樹脂結合咪唑5的烷基化來制備化合物11。咪唑樹脂5(R1=苯基或異丙基)與含甲基，乙烯或烯丙基溴化鎂的化合物反應，在通過12，得到所需的咪唑11a，e，h，g，i和k，用TFA分解后純度達30%~80%（表3，項目1，3，5，6，7和9）。加完第一份試劑對樹脂進行洗滌和干燥，再用二等份烷基格林試劑處理，純度可增加到80%~85%。這樣，咪唑副產物11可以合

8、成，而不受酮的選擇性限制。這些成功的試驗實驗后，實驗室合成使用一臺多功能的獨立設備。為此選擇了一系列的親電試劑，如表2所示，與樹脂結合物