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《肝衰竭與腸屏障功能障礙關(guān)系的研究進(jìn)展》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、肝衰竭與腸屏障功能障礙關(guān)系的研究進(jìn)展?48?ChineseHepatology,Jan.2012,Vo1.17,No.1肝衰竭與腸屏障功能障礙關(guān)系的研究進(jìn)展連佳韓濤肝衰竭是指由多種因素引起的嚴(yán)重肝臟損害,導(dǎo)致肝臟本身合成,解毒,排泄和生物轉(zhuǎn)化等功能發(fā)生嚴(yán)重障礙或失代償,臨床上出現(xiàn)以凝血機(jī)制障礙,黃疸,肝性腦病,腹水等為主要表現(xiàn)的一組癥候群.腸屏障功能障礙引起腸源性內(nèi)毒素血癥在肝衰竭的發(fā)病中起著重要作用,是引起肝功能衰竭患者病情惡化和死亡的重要原因.因此,對(duì)腸屏障功能障礙的早期診斷并采取有效的防治措施顯得極其重要.但是,由于腸道功能的復(fù)雜性及缺乏明確的功能監(jiān)測
2、指標(biāo),對(duì)于腸屏障功能障礙的發(fā)生機(jī)制,診治等問題尚缺乏一致意見.現(xiàn)將目前關(guān)于肝衰竭與腸屏障功能障礙之間關(guān)系的研究進(jìn)展綜述如下.一,腸屏障功能障礙腸道除了具有消化,吸收,蠕動(dòng)的功能,還有免疫調(diào)節(jié),激素分泌,黏膜屏障等功能.其中腸黏膜屏障功能是腸道的特定功能,是機(jī)體抵御細(xì)菌及毒素侵襲的天然屏障,在維護(hù)機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定方面起重要作用.其構(gòu)成包括機(jī)械屏障(腸黏膜上皮細(xì)胞的完整性及上皮細(xì)胞間的緊密連接),免疫屏障(分泌型免疫球蛋白A和上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞),化學(xué)屏障(消化道分泌的胃酸,膽汁,粘多糖和蛋白分解酶)及生物屏障(腸道菌群間的相互抑制).此外,腸道的推進(jìn)式蠕動(dòng)可以防止
3、腸腔內(nèi)容物的淤滯和細(xì)菌的過度增殖,腸道毛細(xì)血管內(nèi)皮和血流對(duì)腸黏膜屏障功能也有著重要影響.對(duì)于腸道功能障礙的界定,不僅包括單純的腸道消化,吸收,營養(yǎng)方面的不足,還應(yīng)包括腸屏障功能障礙方面的重要性,即各種原因引起的腸黏膜損傷,腸通透性增加,腸道微生態(tài)系統(tǒng)失衡,導(dǎo)致內(nèi)毒素產(chǎn)生增多,細(xì)菌和(或)內(nèi)毒素移位,形成腸源性內(nèi)毒素血癥,并可誘發(fā)和(或)加重全身炎性介質(zhì)反應(yīng)和多器官功能障礙_1].各種致肝損傷因素通過各自的特異性發(fā)病機(jī)制所造成的肝損傷,稱之為"原發(fā)性肝損傷";在肝病發(fā)展過程中,由于腸屏障功能障礙引起內(nèi)毒素吸收增加及肝臟對(duì)內(nèi)毒素解毒減少,導(dǎo)致內(nèi)毒素在體內(nèi)蓄積,引
4、起腸源性內(nèi)毒素血癥,內(nèi)毒素及其激活的枯否細(xì)胞等釋放的細(xì)胞因子進(jìn)一步加重肝臟損傷,導(dǎo)致"繼發(fā)性肝損傷",形成惡性循環(huán).因此,阻止其惡性循環(huán)是臨基金項(xiàng)目:國家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展規(guī)劃(973計(jì)劃)基金資助項(xiàng)目,編號(hào)(2007CB512801);"十一五"國家科技重大專項(xiàng),編號(hào)(2008ZX10002—005);天津市衛(wèi)生局重點(diǎn)攻關(guān)資助項(xiàng)目,編號(hào)(07KG9).作者單位:300170天津市第三中心醫(yī)院肝內(nèi)科,天津市肝膽疾病研究所,天津市人工細(xì)胞重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室通信作者:連佳,Email:lj.wmz@163.corn?綜述?床上治療肝衰竭患者的關(guān)鍵措施之一.二,腸屏障功能障
5、礙發(fā)病機(jī)制(--)急性肝衰竭急性肝衰竭起病急,組織病理學(xué)表現(xiàn)為肝細(xì)胞壞死面積≥肝實(shí)質(zhì)的2/3;或亞大塊壞死,或橋接壞死,伴存活肝細(xì)胞嚴(yán)重變性,肝竇網(wǎng)狀支架不塌陷或非完全性塌陷.其出現(xiàn)腸屏障功能障礙的機(jī)制可能包括如下幾方面:(1)由于肝細(xì)胞廣泛壞死,枯否細(xì)胞功能受損(可以釋放腫瘤壞死因子一,白細(xì)胞介素18等多種炎癥介質(zhì)),血清補(bǔ)體缺陷,白細(xì)胞黏附功能明顯降低,導(dǎo)致肝臟清除內(nèi)毒素的功能下降.(2)急性肝衰竭患者存在明顯的胃腸激素紊亂(胃動(dòng)素,瘦素,膽囊收縮素等),消化間期移行性運(yùn)動(dòng)復(fù)合波的周期延長,MMCⅢ相明顯縮短],均可能導(dǎo)致胃腸動(dòng)力減弱,胃腸排空功能受損,
6、小腸清除功能減退,消化吸收能力下降,進(jìn)而出現(xiàn)嚴(yán)重消化道癥狀,導(dǎo)致腸道微生態(tài)失衡,腸黏膜屏障功能損害.(3)反應(yīng)性氧化物的產(chǎn)生增加,可以氧化細(xì)胞及細(xì)胞器的生物膜,形成脂質(zhì)過氧化物,是肝損傷進(jìn)展及致敏的重要機(jī)制.(4)急性肝衰竭常伴有營養(yǎng)不良,腸道營養(yǎng)不良時(shí)分泌性免疫球蛋白A的減少,有利于細(xì)菌,毒素侵入體內(nèi).另外,由于膽汁分泌不足,低蛋白血癥和腸壁水腫等原因,亦促進(jìn)腸屏障功能障礙的發(fā)生.(二)慢性肝衰竭對(duì)于腸屏障功能障礙的機(jī)制,急性肝衰竭患者主要集中于肝臟急性大面積壞死和相伴存的免疫應(yīng)激引起的腸道功能障礙,而慢性肝衰竭患者除了具有上述特征外,還應(yīng)注意,其是在肝硬
7、化基礎(chǔ)上存在的門靜脈高壓等慢性肝功能失代償.主要包括:(1)門靜脈高壓時(shí),腸壁黏膜層及黏膜下層血液回流受阻,血管擴(kuò)張被動(dòng)性淤血,黏膜層及黏膜下層血供相對(duì)不足,一方面導(dǎo)致細(xì)胞間隙增寬,黏膜肌層增厚,水腫,絨毛隱窩比下降引起腸道通透性增加_3].另一方面,腸黏膜充血可損傷腸黏膜靜脈內(nèi)吞噬細(xì)胞的滾動(dòng)黏附與移行,局部免疫功能受損是引起腸道菌群,內(nèi)毒素易位的另一個(gè)重要因素.(2)腸道低動(dòng)力狀態(tài)及膽汁分泌減少至腸道細(xì)菌過度生長;(3)肝硬化時(shí)肝臟合成能力下降,補(bǔ)體生成不足,補(bǔ)體介導(dǎo)的免疫調(diào)理作用減弱,由于門一體分流及肝枯否細(xì)胞吞噬活性受損,網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)活性下降],或經(jīng)腹
8、腔淋巴系統(tǒng)由胸導(dǎo)管進(jìn)人體循環(huán),其結(jié)果是不能有效清除門
