專家綜述 靜脈溶栓后出血轉(zhuǎn)化風險預(yù)測研究

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1、專家綜述靜脈溶栓后出血轉(zhuǎn)化風險預(yù)測研究中國卒中雜志?2013-09-18?分享急性缺血性卒中使用重組組織型纖溶酶原激活劑(rt-PA)靜脈溶栓治療是經(jīng)過多數(shù)臨床隨機對照研究(RCTs)和大型臨床觀察性研究證實有效的治療方法,但其帶來的明顯增加的出血轉(zhuǎn)化(HT)風險是困擾臨床醫(yī)生的主要問題。盡管HT中的癥狀性腦出血(SICH)的發(fā)生率僅為1.7%~8.8%,但其仍明顯高于臨床醫(yī)生可接受的3%左右的SICH風險水平,因而成了阻礙靜脈溶栓技術(shù)在臨床實踐中推廣的首要原因。本文對急性缺血性卒中靜脈溶栓治療后出現(xiàn)SICH并發(fā)癥的危險因素及相關(guān)預(yù)測模型進行綜述,通過比較不

2、同的預(yù)測模型的特點及其應(yīng)用價值,以期為臨床實踐獲得可靠的指導(dǎo)急性缺血性卒中治療決策和選擇合適靜脈溶栓病例的量化輔助工具。SICH的定義及分型溶栓后HT指在急性缺血性卒中病例使用靜脈溶栓治療后一段時間內(nèi)出現(xiàn)的出血性卒中。根據(jù)臨床表現(xiàn)惡化的有無,可將其分為癥狀性HT(即SICH)和無癥狀HT。同樣,若根據(jù)影像學(xué)表現(xiàn)中血腫占位效應(yīng)的有無,又可將其分為腦血腫形成(parenchymalhematoma,PH)和出血性梗死(hemorrhageinfarction,HI)。由于無癥狀HT對臨床預(yù)后通常不會產(chǎn)生明顯不良影響,因而研究者往往只關(guān)注可以產(chǎn)生不良臨床預(yù)后的SI

3、CH或有明顯占位效應(yīng)的PH。目前常用的SICH定義包括以下三種標準:美國國立神經(jīng)病與卒中研究院(NationalInstituteofNeurologicalDisordersandStroke,NINDS)標準、歐洲急性卒中協(xié)作研究-II(EuropeanCooperativeAcuteStroke?Study-II,ECASS-II)標準和靜脈溶栓實施安全監(jiān)測研究(SafeImplementationofThrombolysisinStroke-MonitoringStudy,SITS)標準。上述SICH定義具體如表1所示。表1.癥狀性腦出血的幾個主要定

4、義SICH定義類型?時限條件?臨床條件??影像條件???主要缺陷???NINDS標準?溶檢后36h內(nèi)任何臨床惡化的表現(xiàn)CT顯示腦出血?夸大了SICH風險??SITS標準?溶栓后22?36h內(nèi)?相對基線NIHSS增加>4分??CT/MRI顯示有占位效應(yīng)的血腫低估了SICH分析?ECASS-II標準溶栓后7d內(nèi)?CT顯示腦出血?時限條件過長?20currencydeposit,weprescribeapassonaregularbasis,qilucardaccountonaregularbasis),certificatebondsandsavingsbond

5、s(electronic);3.notdrawnonabanksavingscertificate,certificatebondsapplyformortgageloans,acceptingonlythelender?相對基線或最低NIHSS增加>4分多樣的SICH定義標準不僅降低了不同研究結(jié)果的一致性和可比性,也不利于制訂治療決策及預(yù)測臨床預(yù)后。針對此問題,芬蘭赫爾辛基大學(xué)的研究者通過對985例急性缺血性卒中靜脈溶栓病例的數(shù)據(jù)庫分析了上述3種SICH定義標準對不良臨床預(yù)后的預(yù)測價值,結(jié)果發(fā)現(xiàn):ECASS-II標準與3個月的不良臨床預(yù)后相關(guān)性最強,而NI

6、NDS標準及SITS標準均有明顯局限性。此外,結(jié)果還提示96%的SICH發(fā)生于靜脈溶栓后36h內(nèi),因此研究建議可將SICH定義的時限修改為36h。隨后德國海德堡大學(xué)的研究者也證實了ECASS-II標準具有較好的一致性的結(jié)論。鑒于上述研究結(jié)果,修正時限后的ECASS-II標準,既綜合了客觀量化的臨床及影像學(xué)的相關(guān)信息,也具有良好的測試者間的一致性,因而可作為臨床與科研中廣泛應(yīng)用的SICH定義標準。HT的預(yù)測模型及危險因素目前,靜脈溶栓后SICH相關(guān)危險因素的證據(jù)多來自對靜脈溶栓病例數(shù)據(jù)庫的回顧性分析,均來源于靜脈溶栓前獲得的臨床資料或影像信息。近年來,基于不同

7、靜脈溶栓病例數(shù)據(jù)庫?的邏輯回歸分析結(jié)果建立的多個SICH預(yù)測模型巳經(jīng)相繼問世,其中多數(shù)模型的可靠性和相關(guān)性還獲得了外部數(shù)據(jù)庫的進一步驗證(表2)。隨著靜脈溶栓治療的應(yīng)用普及和經(jīng)驗積累,研究者對SICH危險因素的認識也趨于細化和精確。本文中對提示SICH的危險因素,按其來源分為臨床資料、影像學(xué)信息和血清標志物三大類危險因素。其中簡單且易于獲得的臨床資料及影像信息是多因素組合預(yù)測模型中的主要指標,而影像學(xué)新技術(shù)和血清標志物多因缺乏充分證據(jù)而未被納入現(xiàn)有預(yù)測模型。表2靜脈溶栓后癥狀性腦出血的主要預(yù)測模型?模型名稱?樣本量?SICH定義模型指標數(shù)外部驗證主要缺陷SI

8、TS627SITS標準9?暫無?未納入影像信息?GR

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