進(jìn)展期胃癌術(shù)前輔助性放化療的研究現(xiàn)狀

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1、進(jìn)展期胃癌術(shù)前輔助性放化療的研究現(xiàn)狀【摘要】　　探索有效的進(jìn)展期胃癌術(shù)前輔助性放化療方案是目前研究熱點(diǎn)之一，研究表明術(shù)前輔助放化療能提高可切除進(jìn)展期胃癌病人RO切除率，降低術(shù)后死亡率，延長總生存期，提高生活質(zhì)量。本文綜述了近年來進(jìn)展期胃癌術(shù)前的輔助性放化療研究進(jìn)展。【關(guān)鍵詞】進(jìn)展期胃癌　術(shù)前　放化療胃癌的主要治療手段是外科手術(shù)，也是目前消化道腫瘤唯一可以獲得治愈性療效的方法。由于腫瘤生物學(xué)行為特征，進(jìn)展期胃癌即便是根治性切除手術(shù)，局部復(fù)發(fā)率達(dá)50％以上[1]，術(shù)后5年生存率也僅在10％～49％之間[2]。因此探究外科手術(shù)、化療、放療等多模式治療方式，對(duì)

2、延長可切除性進(jìn)展期胃癌患者生存期、提高根治性切除手術(shù)的效果具有重要的臨床價(jià)值[3]。于是大量臨床工作者積極探索有效的進(jìn)展期胃癌術(shù)前輔助性放化療方案已成為該領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)，使不能切除的進(jìn)展期胃癌達(dá)到能根治的目的，并延長了生存期、提高了生存質(zhì)量。本文針對(duì)近年來進(jìn)展期胃癌術(shù)前的輔助性放化療研究作一綜述。1　術(shù)前化療胃癌的分期是決定其預(yù)后的重要因素，分期偏低的胃癌有可能通過擴(kuò)大根治方案獲得治愈，分期偏高的病例不應(yīng)奢望通過擴(kuò)大手術(shù)方案以尋求根治。應(yīng)爭取采用以手術(shù)為主的臨床綜合性治療，以期能延長患者的術(shù)后遠(yuǎn)期生存率。胃癌的術(shù)前輔助性化療在以手術(shù)為主的臨床綜合治療中

3、具有以下優(yōu)點(diǎn)：①術(shù)前輔助性化療能使胃癌病灶縮小或消失[4-,11]，轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)玻璃樣變及纖維化[7]；②能提高胃癌RO切除率[8]；③有利于評(píng)估胃癌對(duì)化療的反應(yīng)，避免術(shù)后無意義的化療，或選擇了無效的抗癌藥[9]而于病人的治療無益。于是大量臨床工作者積極探索有效的進(jìn)展期胃癌術(shù)前輔助性化療方案，使不能切除的進(jìn)展期胃癌達(dá)到能根治的目的，并延長生存期、提高生存質(zhì)量。Magic研究[10]顯示表柔比星與順鉑及5-氟尿嘧啶聯(lián)合化療，5年生存率提高1%，證實(shí)術(shù)前輔助性化療的顯著優(yōu)勢。YoshidaK報(bào)道[6]N3期胃癌，術(shù)前CT檢查證實(shí)主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)腫大，經(jīng)口服TS

4、-1，120mg/d,1～28d，休息2周，3個(gè)療程后行D3手術(shù)，發(fā)現(xiàn)原發(fā)病灶和腫大的淋巴結(jié)明顯縮小，該方法使部分胃癌合并胰頭侵犯的患者選擇胰十二指腸切除聯(lián)合D3淋巴結(jié)清掃成為可能。Yamaguchi報(bào)道[5]1組胃癌患者，內(nèi)鏡證實(shí)T3進(jìn)展期胃癌伴幽門梗阻，CT顯示第2站淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,術(shù)前完成腹腔鏡檢查并準(zhǔn)確分期，無腹膜播散，但腹腔灌洗細(xì)胞學(xué)檢查是陽性，血清癌胚抗原/ml。采用聯(lián)合紫杉醇和低劑量5-氟尿嘧啶及順鉑治療2個(gè)療程后，CT檢查及內(nèi)鏡證實(shí)原發(fā)腫瘤和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)明顯縮小，行遠(yuǎn)半胃切除畢-Ⅱ式重建吻合，術(shù)后病理組織學(xué)發(fā)現(xiàn)原發(fā)病灶的癌細(xì)胞消失，大多數(shù)淋巴

5、轉(zhuǎn)移灶對(duì)該治療完全有效，僅6個(gè)淋巴結(jié)有殘留癌細(xì)胞。Tsuchiya[11]應(yīng)用TS-1聯(lián)合順鉑治療1例進(jìn)展期胃癌，即口服TS-1，60mg，bid，連續(xù)21d，在第8d靜滴順鉑(60mg/m2)。1個(gè)療程后，經(jīng)鋇餐和上消化道內(nèi)窺鏡檢查證實(shí)，該方案對(duì)無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的原發(fā)胃癌病灶部分有效，沒有發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的毒性反應(yīng)，3周后行簡單的全胃切除和淋巴結(jié)清掃，病理學(xué)診斷原發(fā)病灶和區(qū)域淋巴結(jié)癌細(xì)胞消失。Persiani[8]對(duì)30例進(jìn)展期胃癌進(jìn)行新輔助化療，隨訪3年以上，%的病人T分期降低，而T分期與患者生存期、RO切除以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)聯(lián)，多因素分析認(rèn)為RO切除是唯

6、一獨(dú)立的預(yù)后因子。根據(jù)該研究結(jié)果認(rèn)為新輔助治療能夠使腫瘤分期降低，從而增加RO切除比率。Nomura報(bào)道[6]內(nèi)窺鏡檢查證實(shí)T2期胃癌CT示腹主動(dòng)脈淋巴結(jié)腫大。術(shù)前診斷胃癌IV期。采用口服TS-1加順鉑治療，2個(gè)療程后原發(fā)病灶和腹主動(dòng)脈淋巴結(jié)明顯減小，組織病理學(xué)提示僅有第3組淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移。Newman等[12]對(duì)1組進(jìn)展期胃癌患者術(shù)前應(yīng)用了2個(gè)周期伊立替康(CPT-11)+順鉑的聯(lián)合化療后，使胃癌T分期和臨床分期均有降低。術(shù)后發(fā)現(xiàn)術(shù)前診斷T分期≥T0的胃癌由85％降到pT0的16％；而術(shù)前診斷Ⅲa期的胃癌由70％降到37％。Lowy[13]觀察83名術(shù)

7、前化療胃癌病人，結(jié)果發(fā)現(xiàn)對(duì)化療有效者，其5年生存率明顯高于對(duì)化療不敏感者(83％vs31％)，在進(jìn)行多因素分析后提示，對(duì)術(shù)前化療有效與否是一項(xiàng)重要的預(yù)后因素。MoriS等[7]應(yīng)用口服S-1的新輔助化療對(duì)進(jìn)展期胃癌的治療,口服S-1，50mg，bid，2周，休息2周。隨后行遠(yuǎn)半胃切除D2淋巴結(jié)清掃，術(shù)后病理診斷切除的標(biāo)本上沒有殘留的印戒細(xì)胞癌，也沒有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，有一枚淋巴結(jié)呈現(xiàn)纖維化改變。上述研究顯示：新輔助化療的優(yōu)點(diǎn)及對(duì)病人的生存益處，使進(jìn)展期胃癌的手術(shù)變得簡單易行，并經(jīng)術(shù)后的病理學(xué)證實(shí)符合RO的根治性切除。雖未達(dá)到期望的效果，但初步研究提示有明顯的

8、進(jìn)步?！⌒g(shù)前放化療美國和歐洲的多個(gè)薈萃分析研究認(rèn)為，單獨(dú)的傳統(tǒng)術(shù)后化療方案對(duì)生存期無改善[14