研究表明人參皂苷Rg3藥用可抗癌

《研究表明人參皂苷Rg3藥用可抗癌》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。

1、研究表明人參皂苷Rg3藥用可抗癌人參皂苷Rg3是人參中的有效活性成分，抗腫瘤作用明顯，能有效抑制肺癌、胃癌、肝癌、腸癌和乳腺癌的發(fā)展，提高機(jī)體免疫力。小鼠藥代模型是以小鼠為試驗(yàn)動(dòng)物，通過不同途徑給藥后研究藥物在生物體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄的規(guī)律。有科學(xué)家通過建立肺癌小鼠模型探究人參皂苷Rg3和PEG-PLGA-Rg3納米?？鼓[瘤作用的分子機(jī)制，發(fā)現(xiàn)人生皂苷Rg3通過抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子、基質(zhì)金屬蛋白酶-9和缺氧誘導(dǎo)因子-1在肺癌小鼠體內(nèi)的表達(dá)從而抑制腫瘤血管的形成。美迪西根據(jù)客戶的需求提供各種有效的動(dòng)物模型，用來檢測(cè)藥物的有效性，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有非人類靈長(zhǎng)動(dòng)物、狗、小鼠、

2、大鼠、家兔、豚鼠、裸鼠等各種種類。1、Rg3可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡巖藻糖基化是腫瘤的特征之一，巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶Ⅳ（FUT4）是催化LewisY寡糖合成的必需酶，并受特異性蛋白1（SP1）和熱休克轉(zhuǎn)錄因子1（HSF1）的調(diào)控。SP1的高表達(dá)可抑制腫瘤的發(fā)生發(fā)展，而HSF1則可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖，二者的異常表達(dá)與腫瘤的預(yù)后不良相關(guān)。Aziz等預(yù)先用幽門螺桿菌細(xì)胞毒素相關(guān)抗原A（CagA）處理胃癌細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)經(jīng)CagA處理的胃癌細(xì)胞中SP1表達(dá)顯著降低，而HSF1、FUT4表達(dá)明顯增高。之后用Rg3處理CagA胃癌細(xì)胞，結(jié)果顯示Rg3可明顯誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞凋亡，同時(shí)caspase-8、cas

3、pase-9、caspase-3和SP1表達(dá)明顯增高，而HSF1和FUT4表達(dá)明顯降低。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)SP1抑制劑處理胃癌細(xì)胞可導(dǎo)致Bax的低表達(dá)以及caspase-8、caspase-9和caspase-3的失活，而用HSF1和FUT4抑制劑處理胃癌癌細(xì)胞后，Bax表達(dá)增高，并激活caspase-8、caspase-9和caspase-3。因此Rg3可分別通過刺激SP1的表達(dá)和抑制HSF1表達(dá)來下調(diào)FUT4表達(dá)水平，從而誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞凋亡。2、抑制增殖正常體細(xì)胞具有有限增殖的能力，但最終細(xì)胞衰老進(jìn)入非增殖狀態(tài)。而腫瘤細(xì)胞則逃避了衰老，具有無限增殖的潛能。Eph受體是跨膜蛋

4、白酪氨酸激酶家族中最大的受體，其能夠識(shí)別來自細(xì)胞環(huán)境的信號(hào)并影響細(xì)胞間的相互作用和細(xì)胞遷移。當(dāng)Ephrins與Eph受體結(jié)合時(shí)，Eph／Ephrin信號(hào)通路軸的雙向信號(hào)傳導(dǎo)將被激活，從而促進(jìn)腫瘤增殖和轉(zhuǎn)移。Luo等研究表明，人參皂苷Rg3可抑制Eph／Ephrin信號(hào)通路，從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖，發(fā)揮抗腫瘤功效。3、抑制腫瘤細(xì)胞粘附、侵襲和轉(zhuǎn)移腫瘤轉(zhuǎn)移是指腫瘤細(xì)胞從原始位點(diǎn)擴(kuò)散到遠(yuǎn)端，是腫瘤治療失敗和患者死亡的主要原因。腫瘤轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制復(fù)雜，涉及多步驟、多階段以及多基因的變化。水通道蛋白（AQP）在體內(nèi)普遍存在，具有水轉(zhuǎn)運(yùn)和穩(wěn)定滲透壓的基本功能。水通道蛋白1（AQP1）是

5、第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的水通道蛋白。除了其基本功能外，AQP1還可以促進(jìn)各種細(xì)胞遷移、血管生成，這是引起腫瘤進(jìn)展的另一個(gè)重要因素。在惡性腫瘤中，AQP1通常為過度表達(dá)。Pan等用人參皂苷Rg3處理前列腺癌PC-3M細(xì)胞后，AQP1的表達(dá)明顯下降。進(jìn)一步研究表明人參皂苷Rg3通過激活p38/MAPK通路，下調(diào)AQP1和一些作用于AQP1啟動(dòng)子的轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)，從而有效抑制PC-3M細(xì)胞遷移。4、抑制血管生成在生理狀態(tài)下，血管生成是新生血管形成以維持周圍組織氧供、營養(yǎng)及灌注壓的過程，和正常組織一樣，腫瘤需要營養(yǎng)和氧的供給。腫瘤血管不受控制及無規(guī)則的生成使腫瘤快速增長(zhǎng)，因此，抑制腫瘤新生

6、血管形成是控制腫瘤生長(zhǎng)的有效治療手段。王鴻彪等以人鼻咽低分化鱗癌HNE-1細(xì)胞為研究對(duì)象，發(fā)現(xiàn)HNE-1細(xì)胞在Matrigel上培養(yǎng)能形成血管網(wǎng)狀樣結(jié)構(gòu)，而人參皂苷Rg3能抑制HNE-1細(xì)胞體外管道形成，其管狀結(jié)構(gòu)數(shù)量與人參皂苷Rg3濃度呈負(fù)相關(guān)。人參皂苷Rg3能夠抑制HNE-1細(xì)胞體外血管生成擬態(tài)的形成。5、增強(qiáng)機(jī)體免疫人參皂苷Rg3可通過調(diào)節(jié)荷瘤動(dòng)物模型中的宿主免疫發(fā)揮作用。之前的研究表明，人參皂苷Rg3通過誘導(dǎo)免疫細(xì)胞增殖顯著抑制肺癌H460細(xì)胞荷瘤小鼠的腫瘤生長(zhǎng)。此外，人參皂苷Rg3治療肝癌H22細(xì)胞荷瘤小鼠后，小鼠血清中分泌的IL-2、IFN-γ明顯增多；同時(shí)人

7、參皂苷Rg3通過刺激ConA誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞增殖顯著增強(qiáng)細(xì)胞免疫。6、抗氧化應(yīng)激氧化應(yīng)激與許多生理病理過程相關(guān)，而活性氧（ROS）作為細(xì)胞信號(hào)的第二信使在其中均有重要作用，ROS在腫瘤細(xì)胞的增殖、生存、血管生成和轉(zhuǎn)移中均具有促進(jìn)作用。Sun等在研究Lewis肺癌細(xì)胞時(shí)發(fā)現(xiàn)，高水平的活性氧誘導(dǎo)Lewis肺癌細(xì)胞增殖，但給予人參皂苷Rg3（200ng/ml）干預(yù)后，可減少活性氧產(chǎn)生，抑制細(xì)胞增殖。Lee等通過臨床及一系列研究發(fā)現(xiàn)，人參皂苷Rg3通過抑制順鉑介導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)ROS的產(chǎn)生，從而減少順鉑對(duì)肝、腎等組織的損傷。?7、逆轉(zhuǎn)耐藥，與化