人參皂苷rg3抗腫瘤作用的機(jī)制及研究進(jìn)展

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1、人參皂昔Rg3抗腫瘤作用的機(jī)制及研究進(jìn)展【摘要】目的：探討人參皂昔Rg3(ginsenosideRg3,GS-Rg3)抗腫瘤的作用及機(jī)制。方法：參閱國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)就人參皂＜Rg3抗腫瘤的作用做一綜述。結(jié)果：人參皂昔Rg3作為中藥抗腫瘤藥物具有促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡、抑制腫瘤生長(zhǎng)、抗腫瘤細(xì)胞的粘附、侵襲和轉(zhuǎn)移、抑制腫瘤新生血管形成的作用，同時(shí)，具有與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用的減毒增效作用，提髙機(jī)體免疫力，逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥性等作用。結(jié)論：充分發(fā)掘祖國(guó)傳統(tǒng)藥物的新作用，受到國(guó)內(nèi)外的廣泛關(guān)注，具有較大的應(yīng)用價(jià)值。【

2、關(guān)鍵詞】人參；人參皂昔Rg3；腫瘤【中圖分類號(hào)】R73【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】2095-6851(2014)05-0456-0220世紀(jì)60年代人們已經(jīng)認(rèn)識(shí)到人參對(duì)某些惡性腫瘤具有一定的抑制作用，隨后大量的研究證明，人參抗腫瘤作用的活性成分是人參皂昔(ginsenoside,GS),目前已分離出40余種人參皂昔單體成分[1],其中重要成分20(R)-GS-Rg3是從紅參(栽培人參經(jīng)曬干或烘干再蒸制而成)中微量提取的，其提取率僅為0.003%,Rg3的研究?jī)H有30余年歷史，但其抗腫瘤作用卻廣受重視。

3、現(xiàn)將Rg3抗腫瘤作用的研究綜述如下。lRg3促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡細(xì)胞凋亡(Apoptosis)是指一組生化、形態(tài)特征明顯的細(xì)胞死亡，是基因控制的細(xì)胞自我消亡過程，其特征為細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)凋亡小體，即細(xì)胞受體內(nèi)、外各種刺激后出現(xiàn)細(xì)胞核固縮、染色質(zhì)濃聚、細(xì)胞膜皺折、最后裂解成許多有膜包裹的顆粒一一凋亡小體。成熟組織中細(xì)胞凋亡與細(xì)胞分裂是對(duì)立統(tǒng)一的，共同維持細(xì)胞增殖更新與死亡的平衡，一旦這種平衡被破壞，細(xì)胞的增殖與更新多于死亡，即意味著組織的惡性增生。腫瘤的發(fā)生不僅是細(xì)胞分裂過程失控、致使細(xì)胞無(wú)限增生的結(jié)果，也可能

4、是細(xì)胞死亡通路受阻、致使應(yīng)該凋亡的細(xì)胞繼續(xù)存活的結(jié)果，基金項(xiàng)目：重慶市衛(wèi)生局2012年醫(yī)學(xué)科研計(jì)劃項(xiàng)目(項(xiàng)目編號(hào)：2012-2-198)因此解除抑制、重新啟動(dòng)并促進(jìn)細(xì)胞凋亡過程可能成為腫瘤治療的新方法。有研究［2,3］報(bào)道一氧化氮(N0)可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，人參皂昔Rg3可促進(jìn)一氧化氮的生成，Rg3在主動(dòng)脈可使內(nèi)源性N0釋放增加，增強(qiáng)由干擾素激活的巨噬細(xì)胞或巨噬細(xì)胞株RAW264-7的NO產(chǎn)生能力，并且也可以增強(qiáng)與非粘附的脾細(xì)胞共同培養(yǎng)的巨噬細(xì)胞的N0的生成。富力、魯岐在細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)研究中觀察到Rg3促

5、進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡產(chǎn)生凋亡峰，而大量抗癌藥物正是通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡發(fā)揮其細(xì)胞毒作用，所以，細(xì)胞凋亡是臨床上體現(xiàn)對(duì)腫瘤實(shí)施化療和放療效果的一個(gè)重要標(biāo)志。陳俊霞等［4］通過人參皂昔Rg3誘導(dǎo)膀胱癌細(xì)胞系EJ的凋亡作用的研究發(fā)現(xiàn)，Rg3可通過誘導(dǎo)EJ細(xì)胞凋亡而發(fā)揮其抑制細(xì)胞增殖的作用。姜淑華等［5］采用MTT法，分析人參皂昔Rg3對(duì)人癌細(xì)胞(SMMC-721)生長(zhǎng)抑制率的影響。通過電鏡觀察細(xì)胞凋亡的形態(tài)學(xué)特征。結(jié)果表明：人參皂昔Rg3具有抑制人肝癌細(xì)胞生長(zhǎng)作用，與促進(jìn)細(xì)胞凋亡機(jī)制有關(guān)。提示Rg3是一種很有效的、通

6、過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡而殺死腫瘤細(xì)胞的抗腫瘤藥物。2Rg3抑制腫瘤細(xì)胞的增殖國(guó)內(nèi)學(xué)者富力和魯岐應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)研究，發(fā)現(xiàn)Rg3可抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，主要作用于G2期，可有效抑制腫瘤細(xì)胞有絲分裂前期蛋白質(zhì)和ATP的合成，使腫瘤細(xì)胞增殖速度減慢。辛穎等［6］認(rèn)為Rg3抑制B16黑色素瘤的生長(zhǎng)，其機(jī)制可能是通過抑制腫瘤內(nèi)血管生成及阻滯腫瘤細(xì)胞進(jìn)入分裂期來(lái)發(fā)揮作用的。吳彤等［7］發(fā)現(xiàn)一定濃度的Rg3能有效抑制人大腸癌細(xì)胞株HCE8693的生長(zhǎng)，Rg3對(duì)HCE8693的生長(zhǎng)抑制及促凋亡作用有濃度依賴性。3Rg3抑制腫瘤細(xì)

7、胞的粘附、侵襲和轉(zhuǎn)移根據(jù)諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主美國(guó)科學(xué)家LouisIgnarro等的研究成果，NO是一種自由基，生物效應(yīng)多數(shù)是通過受體介導(dǎo)的，具有降低細(xì)胞內(nèi)游離鈣、擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集和粘附的作用。而血小板的聚集與腫瘤轉(zhuǎn)移之間有密切關(guān)系。侵入至血流中的腫瘤細(xì)胞與血小板等血液成分及纖維蛋白發(fā)生粘連，可導(dǎo)致瘤栓形成，血小板釋放的顆粒成分促使腫瘤細(xì)胞與纖維連接蛋白、vWF因子接觸，釋放致密顆粒導(dǎo)致血管收縮和瘤栓停滯，并釋放類血小板生長(zhǎng)因子（PDGF）,刺激腫瘤細(xì)胞增生。并且血小板可在腫瘤細(xì)胞與毛細(xì)血管

8、內(nèi)皮細(xì)胞之間形成粘連橋，促進(jìn)轉(zhuǎn)移。楊威等［8］通過研究Rg3對(duì)鼠源性膀胱癌細(xì)胞系BBT739粘附、侵襲和肺轉(zhuǎn)移作用的試驗(yàn)結(jié)果表明：Rg3通過抑制癌細(xì)胞的粘附、侵襲，抑制癌轉(zhuǎn)移的發(fā)生。劉基巍等［9］通過觀察Rg3和核糖核酸酶抑制因子（RI）轉(zhuǎn)基因?qū)π∈驜16黑色素瘤肺轉(zhuǎn)移的抑制作用和影響，結(jié)果表明：核糖核酸酶抑制因子轉(zhuǎn)基因顯著地降低了B16黑色素瘤轉(zhuǎn)移的可能性，而Rg3對(duì)于抑制B16黑色素瘤轉(zhuǎn)移過程有協(xié)同增效的作用。劉基巍等［10］通過檢測(cè)PCNA、P16