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《人參皂苷Rg3拮抗阿霉素導(dǎo)致的心肌細胞損傷作用機制研究-論文.pdf》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、第240613卷年1第0月5期ActaScienti南aru開mN大at學(xué)ura學(xué)liu報m(U自n然ive科rs學(xué)ita版tis)NakaiPnsiVo1．46NO_50Ct．2013文章編號：0465—7942(2013)05—0106—06人參皂苷Rg3拮抗阿霉素導(dǎo)致的心肌細胞損傷作用機制研究陳莉莉，張晗，姜小慶，王小瑩(天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津300193)摘要：通過原代培養(yǎng)大鼠乳鼠心肌細胞，利用10ttmol／L阿霉素損傷模型，觀察人參皂苷Rg3抗化療藥物阿霉素導(dǎo)致的大鼠乳鼠心肌細胞損傷的作用及機制．結(jié)果發(fā)現(xiàn)lO／lmol／L阿霉素作用24h可顯著抑制細胞活
2、力，過氧化損傷及細胞凋亡增加．人參皂苷Rg3可顯著促進細胞活力，降低乳酸脫氫酶(LDH)釋放，增加超氧化物歧化酶(SOD)活性，降低活性氧(ROS)及丙二醛(MDA)含量，降低Fas及Bax／Bcl一2mRNA的表達．人參皂苷Rg3可通過抗氧化損傷及抑制細胞凋亡減輕阿霉素的心肌細胞毒性作用，這對從中藥人手尋求減毒的方法對蒽環(huán)類化療藥物臨床應(yīng)用具有重要的指導(dǎo)作用．關(guān)鍵詞：人參皂苷Rg3；阿霉素；心肌細胞；氧化損傷；細胞凋亡中圖分類號：R285文獻標(biāo)識碼：A0引言阿霉素是一種高效、廣譜的抗腫瘤抗生素，然而，心臟毒性是阿霉素臨床應(yīng)用的主要不良反應(yīng)之一，常表現(xiàn)為劑量依賴的
3、不可逆心肌病、充血性心衰等，其機制與能量代謝異常、過氧化反應(yīng)、鈣超載及細胞凋亡等機制均與活性氧(ROS，Reactiveoxygenspecies)穩(wěn)態(tài)失衡有關(guān)，因此尋找既能有效保護心臟，又不影響阿霉素抗腫瘤效果的藥物是解決上述問題的有效途徑．中醫(yī)藥在防治化療藥物心臟毒性方面顯示出了優(yōu)勢，隨著科學(xué)研究的深入，應(yīng)該尋找有效防治化療藥物心臟毒性、高效保護心臟的中藥制劑，以保證化療的順利進行，造福于廣大腫瘤患者．研究表明，人參及其活性成分人參皂苷具有抗心律失常、保護心肌、抗心力衰竭等作用，其機制與降低缺氧細胞內(nèi)游離Ca濃度，增強Na+_K．‘ATP酶及Ca抖一Mg抖一A
4、TP酶活性，減少細胞內(nèi)鈣超載有關(guān)．人參皂苷Rg3是存在于天然藥物人參中的一種4環(huán)3萜皂苷，多項研究表明，人參皂苷Rg類成分對炎性因子、氧化應(yīng)激等各種因素致心臟細胞損傷具有保護作用，提示了人參皂苷Rg3通過活性氧穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)作用發(fā)揮拮抗阿霉素心臟毒性作用的可能性．雖然人參皂苷Rg3的抗腫瘤活性已得到臨床驗證，加之人參的心臟保護作用確切，具備潛在的拮抗化療藥心臟毒性臨床應(yīng)用可能性，但目前尚未見相關(guān)基礎(chǔ)或臨床研究報道．以人參皂苷Rg3對活性氧穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)作用為切人點，探討人參皂苷Rg3對阿霉素心臟毒性的拮抗作用，為中藥活性氧穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)效應(yīng)提供分子和系統(tǒng)水平的科學(xué)證據(jù)，從中藥人手尋
5、求減毒的方法對蒽環(huán)類化療藥物臨床應(yīng)用具有重要的指導(dǎo)作用．收稿日期：2013-05—10基金項目：國家自然科學(xué)基金青年基金(81102840)；教育部高等學(xué)校博士學(xué)科點專項科研基金(20101210120012)；教育部科學(xué)技術(shù)研究重點項目(211013)；天津市應(yīng)用基礎(chǔ)與前沿技術(shù)研究計劃項目(12JCQNJC08200)作者簡介：陳莉莉(1988一)，女，河南安陽人，碩士研究生．通訊作者：td,瑩(1980一)，女，天津人，副教授，主要從事中藥藥理學(xué)研究．email：wxy@tjutcm．edu．CII第5期陳莉莉等：人參皂苷Rg3拮抗阿霉素導(dǎo)致的心肌細胞損傷作用
6、機制研究·1O7·1材料與方法％％∞％0O0O1．1實驗材料CCCC1．1．1實驗動物、藥品及試劑：新生1～2dWistar大鼠乳鼠，由天津?qū)嶒瀯游镏行奶峁畬嶒炈幤啡藚⒃碥誖g3(≥98)購自成都曼斯特生物科技有限公司，阿霉素(ADM)購自生工生物工程(da海)有限公司，DMEM／F12培養(yǎng)液為美國HyClone公司產(chǎn)品，胎牛血清、Ⅱ型膠原酶為美國invitrogengibco公司產(chǎn)品，胰蛋白酶、MTT為美國Sigma—aldrich公司產(chǎn)品，SOD、MDA由南京建成生物工程研究所提供，ROS、MDA購自美國Promega公司，PCR引物由寶生物工程(3v連)有
7、限公司合成，引物序列見表1．表1RT—PCR引物序列Table1RT—PCRprimersequence2實驗方法2．1實驗分組及細胞活力測定培養(yǎng)大鼠乳鼠心肌細胞_1]，實驗分為五組分別為空白對照組(Contro1)，阿霉素組(10／xmol／L)，人參皂苷Rg310mol／L+阿霉素(10ptmol／L)，Rg3lOmol／L+阿霉素(10~mol／L)，Rg3lOmol／L+阿霉素(1o／*mol／L)組．2．2指標(biāo)檢測使用成功培養(yǎng)的心肌細胞，阿霉素處理后用MTT比色法測定細胞活力，氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)乳酸脫氫酶(LDH)、活性氧(RoS)、超氧化物歧化酶(SOD
8、)活性、脂
