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1、病毒性肝炎肝炎病因?qū)W廣義的肝炎,是指由各種病因引起的肝臟炎癥病變。其病因復雜多樣:病毒性肝炎藥物中毒性肝炎脂肪肝/酒精肝自身免疫性肝炎其它原因引起的肝損害概述(introduction)病毒性肝炎(viralhepatitis)特指由嗜肝病毒引起的,以肝臟損害(炎癥壞死)為主的一組疾病。病因?qū)W甲型(hepatitisA)乙型(hepatitisB)丙型(hepatitisC)丁型(hepatitisD)戊型(hepatitisE)庚型肝炎病毒(HepatitisGVirus)?輸血傳播病毒(Transfus
2、ionTransmittedVirus)?可引起肝炎的其他病毒巨細胞病毒EB病毒單純皰疹病毒風疹病毒黃熱病毒SARS冠狀病毒……基本特征傳播途徑:糞口途徑(A、E);胃腸外(B、C、D)基本病理:肝細胞變性壞死、炎癥細胞浸潤,間質(zhì)增生和肝細胞再生主要臨床表現(xiàn):乏力、消化道癥狀、肝脾腫大、肝功能異常預后:A、E型表現(xiàn)為急性肝炎預后好;B、C、D易轉(zhuǎn)為慢性甚至肝硬化、肝癌一、病原學甲型肝炎病毒(HAV)病原學歷史:1973年發(fā)現(xiàn),1987年獲全長核苷酸序列種屬:微小RNA病毒科嗜肝病毒屬(單股線狀RNA)空心顆
3、粒(僅有蛋白衣殼)不具傳染性結(jié)構(gòu):實心顆粒核酸有傳染性蛋白衣殼(抗原)基因型:Ⅰ(我國均為I型)、Ⅱ、Ⅲ、Ⅶ(人類);IV、V、VI(猿猴)血清型:只有一個抗體系統(tǒng):IgM:感染早期產(chǎn)生,持續(xù)8-12月,近期感染標志;IgG:可長期存在,過去感染標志。我國成人80%IgG陽性。滅活:抵抗力強,耐酸、耐堿,耐低溫,不耐熱,60oC30min,100oC1min;對甲醛、氯、紫外線敏感。易感性:人和靈長類動物易感甲型肝炎病毒27-32nm正20面體立體對稱球形顆粒,無包膜。乙型肝炎病毒(HBV)病原學歷史:19
4、65年發(fā)現(xiàn),1972年命名,1979年獲全基因序列種屬:嗜肝DNA病毒科正類嗜肝DNA病毒屬。核酸:環(huán)狀雙股DNA形態(tài)及生物學特性:三種顆粒:大球形顆粒(完整的HBV顆粒,具傳染性,又名Dane顆粒)、小球形顆粒、絲狀顆粒滅活:抵抗力強,對熱、低溫、干燥、紫外線耐受,37oC7天,-20oC15年,煮沸10分鐘;對0.21%新潔爾滅、0.5%過氧乙酸敏感易感性:局限,人和靈長類動物易感HBV形態(tài)結(jié)構(gòu)大球形顆粒(Dane顆粒),數(shù)量最少。小球形顆粒:直徑22nm,數(shù)量最多,為Dane顆粒數(shù)的103~106倍。
5、絲形顆粒:22×40~400nmDane顆粒(完整的病毒42nm)HBsAg(外膜蛋白),7nmHBcAg(核衣殼蛋白)HBVDNAPHBVDNAHBV的抗原抗體系統(tǒng)HBsAg與抗-HBsPreS1與抗PreS1PreS2與抗PreS2HBeAg與抗-HbeHBcAg與抗-HBcHBV的分子生物學標記:1.HBV-DNA2.HBVDNAP(HBV-DNA聚合酶)HBsAg與抗-HBsHBsAg抗HBs出現(xiàn)時間HBV感染首先出現(xiàn),最早1~2周,最遲11-12周(潛伏期)。HBsAg轉(zhuǎn)陰后(數(shù)月)出現(xiàn),6~12
6、月達高峰持續(xù)時間急性自限性肝炎:持續(xù)1~6周,最長20周。慢性肝炎或慢性HBsAg攜帶者:可持續(xù)陽性持續(xù)數(shù)年,但滴度會下降免疫功能只有抗原性,沒有傳染性保護性抗體(中和抗體)臨床意義既往感染或感染狀態(tài)見于乙型肝炎恢復期、過去感染己清除乙肝疫苗接種后。HBcAg與抗HBcHBcAg抗HBc出現(xiàn)時間HBV感染早期出現(xiàn),HBV感染者均可檢出HBsAg出現(xiàn)后3-5周,早期(發(fā)病后1周)為IgM,維持6~18周;IgG出現(xiàn)晚,但持續(xù)時間長甚至終身存在位置Dane顆粒的核心或受感染的肝細胞內(nèi)。到血液中即降解為HBeAg
7、血清中臨床意義抗原性強HBV復制的標記IgM型只存在于乙型肝炎急性期和慢性肝炎急性發(fā)作期;低滴度抗-HBc是過去感染的標志,高滴度時提示HBV有活動性復制。低水平HBV感染時,血清中可出現(xiàn)單獨抗-HBc陽性。HBeAg與抗-HBeHBeAg抗HBe出現(xiàn)時間持續(xù)時間急性HBV感染稍后于HBsAg出現(xiàn),且消失較早??沙掷m(xù)陽性HBeAg轉(zhuǎn)陰后與抗-HBs同時出現(xiàn),一般僅持續(xù)l-2年。每年有15%病例自發(fā)血清轉(zhuǎn)換免疫功能重要的免疫耐受因子轉(zhuǎn)換過程意味著機體由免疫耐受轉(zhuǎn)為免疫激活臨床意義僅見于HBsAg陽性血清。表示
8、處于高感染低應答期,持續(xù)存在預示趨向慢性。與DNAP和HBVDNA密切相關(guān),是HBV活動性復制和有傳染性的重要標記。陽轉(zhuǎn)后病毒復制多處于靜止狀態(tài),傳染性降低。前C區(qū)基因突變時,HBeAg可為陰性而HBV仍在活動復制,甚至病情加重???HBe長期存在提示HBVDNA已和宿主DNA整合。HBV的分子生物學標記HBVDNAHBVDNAP存在位置出現(xiàn)時間位于HBV核心部位,與HBeAg幾乎同時出現(xiàn)于血液中位于HBV核心部