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1、病毒性肝炎肝炎病因學廣義的肝炎，是指由各種病因引起的肝臟炎癥病變。其病因復雜多樣:病毒性肝炎藥物中毒性肝炎脂肪肝/酒精肝自身免疫性肝炎其它原因引起的肝損害概述(introduction)病毒性肝炎（viralhepatitis）特指由嗜肝病毒引起的,以肝臟損害（炎癥壞死）為主的一組疾病。病因學甲型（hepatitisA）乙型（hepatitisB）丙型（hepatitisC）丁型（hepatitisD）戊型（hepatitisE）庚型肝炎病毒（HepatitisGVirus）？輸血傳播病毒（TransfusionTransmittedVi
2、rus）？可引起肝炎的其他病毒巨細胞病毒EB病毒單純皰疹病毒風疹病毒黃熱病毒SARS冠狀病毒……基本特征傳播途徑：糞口途徑（A、E）；胃腸外（B、C、D）基本病理：肝細胞變性壞死、炎癥細胞浸潤，間質增生和肝細胞再生主要臨床表現：乏力、消化道癥狀、肝脾腫大、肝功能異常預后：A、E型表現為急性肝炎預后好；B、C、D易轉為慢性甚至肝硬化、肝癌一、病原學甲型肝炎病毒(HAV)病原學歷史：1973年發(fā)現，1987年獲全長核苷酸序列種屬：微小RNA病毒科嗜肝病毒屬（單股線狀RNA）空心顆粒（僅有蛋白衣殼）不具傳染性結構：實心顆粒核酸有傳染性蛋白衣殼（
3、抗原）基因型：Ⅰ（我國均為I型）、Ⅱ、Ⅲ、Ⅶ（人類）；IV、V、VI（猿猴）血清型：只有一個抗體系統(tǒng)：IgM：感染早期產生，持續(xù)8-12月，近期感染標志；IgG：可長期存在，過去感染標志。我國成人80％IgG陽性。滅活：抵抗力強，耐酸、耐堿，耐低溫，不耐熱，60oC30min，100oC1min；對甲醛、氯、紫外線敏感。易感性：人和靈長類動物易感甲型肝炎病毒27-32nm正20面體立體對稱球形顆粒，無包膜。乙型肝炎病毒(HBV)病原學歷史：1965年發(fā)現，1972年命名，1979年獲全基因序列種屬：嗜肝DNA病毒科正類嗜肝DNA病毒屬。核
4、酸：環(huán)狀雙股DNA形態(tài)及生物學特性：三種顆粒：大球形顆粒（完整的HBV顆粒，具傳染性，又名Dane顆粒）、小球形顆粒、絲狀顆粒滅活：抵抗力強，對熱、低溫、干燥、紫外線耐受，37oC7天，-20oC15年，煮沸10分鐘；對0.21％新潔爾滅、0.5％過氧乙酸敏感易感性：局限，人和靈長類動物易感HBV形態(tài)結構大球形顆粒（Dane顆粒），數量最少。小球形顆粒：直徑22nm,數量最多，為Dane顆粒數的103～106倍。絲形顆粒：22×40～400nmDane顆粒（完整的病毒42nm）HBsAg（外膜蛋白）,7nmHBcAg（核衣殼蛋白）HBVD
5、NAPHBVDNAHBV的抗原抗體系統(tǒng)HBsAg與抗-HBsPreS1與抗PreS1PreS2與抗PreS2HBeAg與抗-HbeHBcAg與抗-HBcHBV的分子生物學標記：1.HBV-DNA2.HBVDNAP（HBV-DNA聚合酶）HBsAg與抗-HBsHBsAg抗HBs出現時間HBV感染首先出現，最早1～2周，最遲11-12周（潛伏期）。HBsAg轉陰后（數月）出現，6～12月達高峰持續(xù)時間急性自限性肝炎：持續(xù)1～6周，最長20周。慢性肝炎或慢性HBsAg攜帶者：可持續(xù)陽性持續(xù)數年，但滴度會下降免疫功能只有抗原性，沒有傳染性保護性抗
6、體（中和抗體）臨床意義既往感染或感染狀態(tài)見于乙型肝炎恢復期、過去感染己清除乙肝疫苗接種后。HBcAg與抗HBcHBcAg抗HBc出現時間HBV感染早期出現，HBV感染者均可檢出HBsAg出現后3-5周，早期（發(fā)病后1周）為IgM，維持6～18周；IgG出現晚，但持續(xù)時間長甚至終身存在位置Dane顆粒的核心或受感染的肝細胞內。到血液中即降解為HBeAg血清中臨床意義抗原性強HBV復制的標記IgM型只存在于乙型肝炎急性期和慢性肝炎急性發(fā)作期；低滴度抗-HBc是過去感染的標志，高滴度時提示HBV有活動性復制。低水平HBV感染時，血清中可出現單獨
7、抗-HBc陽性。HBeAg與抗-HBeHBeAg抗HBe出現時間持續(xù)時間急性HBV感染稍后于HBsAg出現，且消失較早。可持續(xù)陽性HBeAg轉陰后與抗-HBs同時出現，一般僅持續(xù)l-2年。每年有15％病例自發(fā)血清轉換免疫功能重要的免疫耐受因子轉換過程意味著機體由免疫耐受轉為免疫激活臨床意義僅見于HBsAg陽性血清。表示處于高感染低應答期，持續(xù)存在預示趨向慢性。與DNAP和HBVDNA密切相關，是HBV活動性復制和有傳染性的重要標記。陽轉后病毒復制多處于靜止狀態(tài)，傳染性降低。前C區(qū)基因突變時，HBeAg可為陰性而HBV仍在活動復制，甚至病情
8、加重?？?HBe長期存在提示HBVDNA已和宿主DNA整合。HBV的分子生物學標記HBVDNAHBVDNAP存在位置出現時間位于HBV核心部位，與HBeAg幾乎同時出現于血液中位于HBV核心部
