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1、子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后應用曲普瑞林和孕三烯酮的療效觀察【關鍵詞】子宮 子宮內(nèi)膜異位癥（內(nèi)異癥）術(shù)后復發(fā)一直是婦科醫(yī)師的煩惱問題。作者對術(shù)后應用曲普瑞林（達菲林）和孕三烯酮（內(nèi)美通）繼續(xù)治療內(nèi)異癥的臨床療效和副作用進行觀察。現(xiàn)報道如下。 1資料與方法 1.1一般資料 2004年1月至2005年11月本院收治的內(nèi)異癥患者75例。經(jīng)腹腔鏡手術(shù)并經(jīng)病理診斷，并在鏡下進行保守性手術(shù)，按照美國生育協(xié)會AFS分期法，Ⅰ～Ⅱ期17例，Ⅲ～Ⅳ期58例。單側(cè)卵巢內(nèi)異囊腫23例，雙側(cè)卵巢內(nèi)異囊腫52例，囊腫平均直徑5.3cm。有子宮直腸窩結(jié)節(jié)46例，患者均有不同程度的痛經(jīng)、非經(jīng)期下腹痛
2、及性交痛、肛門墜脹感。隨機分為兩組。達菲林組（A組）38例，年齡(34.1±3.8)歲。Ⅰ～Ⅱ期4例，Ⅲ～Ⅳ期34例。內(nèi)美通組（B組）37例，年齡(32.4±4.2)歲。Ⅰ～Ⅱ期6例，Ⅲ～Ⅳ期31例。兩組差異無顯著性。兩組臨床癥狀、體征見表1。表1臨床癥狀、體征(略) 1.2方法 (1)腹腔鏡手術(shù)：所有患者術(shù)前病史、體檢及B超檢查符合盆腔內(nèi)異癥診斷，實驗室檢查，肝功能、性激素水平均正常。在全麻下行腹腔鏡手術(shù)；做一側(cè)或兩側(cè)卵巢內(nèi)異囊腫剝出術(shù)、并行粘連分解、盆腔內(nèi)異灶電灼,盆腔沖洗。(2)術(shù)后用藥方法：A組38例，于術(shù)后第1次月經(jīng)來潮第1天皮下注射達菲林針3.75mg
3、，1次/月，共4次。B組術(shù)后第1次月經(jīng)來潮第1天服用孕三烯酮片2.5mg，2次/周，共4個月。(3)隨訪：75例患者于術(shù)后第1個月接受第1次隨訪，用藥期間1次/月，停藥后3個月1次。隨訪內(nèi)容包括：病史，盆腔檢查，B超檢查。于用藥第1個月末及第3個月末作性激素測定。75例均完成隨訪。隨訪12～22個月。兩組隨訪時間無統(tǒng)計學差異。(4)復發(fā)診斷標準：①術(shù)后癥狀緩解后又出現(xiàn)癥狀并加重;②術(shù)后盆腔陽性體征消失后又復出現(xiàn)或加重；③術(shù)后超聲檢查發(fā)現(xiàn)新的內(nèi)異病灶?！ ?.3統(tǒng)計學處理 計數(shù)資料用χ2檢驗，計量資料用t檢驗。 2結(jié)果2A組38例中有3例因費用問題用藥2個月后改用米
4、非司酮治療。B組3例因重度肝功能損害（ALT最高達411U/L），2例重度痤瘡用藥2個月后中斷治療。A組完成治療35例中有4例復發(fā)，其中3例為痛經(jīng)及直腸窩觸痛，1例術(shù)后6個月再出現(xiàn)卵巢內(nèi)異囊腫。B組完成療程32例中有9例復發(fā)，5例在術(shù)后3個月出現(xiàn)痛經(jīng)及直腸窩觸痛，4例伴有卵巢內(nèi)異囊腫。A組復發(fā)時間(8±1.5)個月。B組復發(fā)時間(4±1.8)個月。A組比B組復發(fā)率低且復發(fā)時間推遲。兩組用藥后FSH、LH均無明顯變化。但E2下降A組較B組更明顯。通過反加療法后，兩組E2水平基本相似，見表２。兩組患者均于第2個月開始即閉經(jīng)，停藥2個月后恢復月經(jīng)。A組副反應主要表現(xiàn)為潮熱、
5、出汗、煩躁。３８例中有３５例有癥狀。多數(shù)患者用藥后20d左右開始出現(xiàn)癥狀，反加雌激素后得到改善。B組副反應主要為肝損11例，大多數(shù)ALT<100U/L通過應用護肝藥，ALT沒有持續(xù)上升，可以完成療程，有3例因ALT超過120U/L而中斷治療。痤瘡9例，2例較嚴重由于年輕愛美用藥2個月后自動停藥，其余均完成療程。兩組用藥期間均有不同程度陰道不規(guī)則流血。A組通過反加療法后改善，B組最長流血43d。表2兩組性激素測定比較（略） 3討論內(nèi)異癥是一種雌激素依賴性疾病。藥物治療的機制主要是抑制雌激素合成，切斷下丘腦—垂體—卵巢軸的刺激和出血周期使異位的子宮內(nèi)膜萎縮［１］。
6、雖然手術(shù)可使80%的患者疼痛得以緩解，但手術(shù)不能清除全部內(nèi)異病灶，特別是年輕的、保守性手術(shù)者易在術(shù)后復發(fā)。達菲林是人工合成的GnRH衍生物，可以與GnRH競爭受體，短期應用表現(xiàn)為促FSH,LH的刺激效應，若持續(xù)給藥可使GnRH受體發(fā)生障礙，抑制FSH、LH的合成和釋放雌孕激素的功能，造成假絕經(jīng)狀態(tài)。孕三烯酮為人工合成的睪酮衍生物，具有較強的抗孕激素、抗雌激素及中度抗性腺效應，又有雄激素作用。本組應用達菲林1個月末，E2水平＜10pg/ml，比孕三烯酮抑制更完全。因此，達菲林組明顯比孕三烯酮組復發(fā)率低,復發(fā)時間遲。目前盆腔子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)及常用各種激素藥物繼續(xù)治療但很難
7、達到根治目的，達菲林亦一樣。相比之下達菲林對肝功能無損害，無男性化作用，可以反復應用。但價格昂貴限制了廣泛應用的可能性。通過觀察內(nèi)美通副反應嚴重，3例嚴重肝損害和2例嚴重痤瘡而中止藥物治療；而達菲林主要是低雌激素狀態(tài)引起的潮熱、盜汗、陰道干燥、情緒波動。予雌孕激素反加能緩解癥狀。Barbieri［２］曾提出雌激素閾值設想，當E2在30～45pg/ml時，不會刺激異位內(nèi)膜生長也能保持骨量，為雌孕激素反加療法提供理論依據(jù)。因此有較多患者能夠接受術(shù)后GnRH-a的藥物治療，達到抑制病灶減少復發(fā)目的?！緟⒖嘉墨I】 1FranssenAM,KauerFM,C
