拉米夫定治療乙肝肝硬化失代償?shù)呐R床價(jià)值.doc

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1、拉米夫定治療乙肝肝硬化失代償?shù)呐R床價(jià)值【摘要】目的研究拉米夫定治療失代償期肝硬化對(duì)病情改善、預(yù)后和安全性的影響。方法將活動(dòng)期肝硬化和靜止期肝硬化患者分別分成兩組。兩組均給予常規(guī)治療，治療組在此基礎(chǔ)上給予拉米夫定100mg/d，療程12個(gè)月。觀察患者治療前后肝功能、HBVDNA、Child-Pugh評(píng)分、HBeAg陰轉(zhuǎn)和病毒變異等。結(jié)果治療組患者經(jīng)治療后肝功能明顯改善，Child-Pugh評(píng)分縮短(P<0.05)，HBVDNA定量下降(P<0.05)，HBgAg陽(yáng)性率明顯減少(P<0.05)，但病毒變異率差異無(wú)顯著性(P>0.05)。結(jié)

2、論失代償期肝硬化患者應(yīng)用拉米夫定治療可改善肝功能、阻止病情進(jìn)一步發(fā)展；一年期病毒變異率較低,未見(jiàn)嚴(yán)重后果發(fā)生?！娟P(guān)鍵詞】肝硬化；肝炎，乙型；拉米夫定　　乙型肝炎肝硬化失代償期多屬肝病終末期，長(zhǎng)期以來(lái)臨床缺乏有效治療措施，常規(guī)治療手段不能改善預(yù)后，并發(fā)癥多，病死率高。研究拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化失代償對(duì)病情改善、預(yù)后和安全性的影響，對(duì)指導(dǎo)臨床乙型肝炎肝硬化失代償?shù)闹委熡蟹e極意義?！　?資料與方法　　1.1　病例選擇　　本院2003年6月～2006年3月乙型肝炎肝硬化住院患者73例，連續(xù)2次以上HBsAg陽(yáng)性，HBeAg陽(yáng)性或陰性，但HBVDNA≥104拷貝/

3、ml，排除其它重疊性病毒感染。診斷符合2000年西安會(huì)議診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，分為活動(dòng)期肝硬化(TBiL>34μmol/L和ALT>50u/L)46例，靜止期肝硬化(TBiL≤34μmol/L和ALT≤50u/L)27例；Child－PughA級(jí)35例，B級(jí)38例，Child－PughC級(jí)患者以及合并肝癌的患者不作為入選對(duì)象。　　1.2方法　　按性別、年齡及Child－Pugh分級(jí)匹配原則分別將活動(dòng)期肝硬化、靜止期肝硬化分為對(duì)照組和治療組。其中活動(dòng)期肝硬化組中治療組22例，對(duì)照組24例；靜止靜肝硬化組中治療組13例，對(duì)照組14例。對(duì)照組給予安體舒通、呋

4、噻米、支鏈氨基酸、甘利欣、白蛋白、血漿等綜合治療12個(gè)月；治療組在上述治療基礎(chǔ)上給予拉米夫定100mg/d，療程12個(gè)月。肝功能檢測(cè)用ELISA法；HBVDNA定量、病毒變異的檢查技術(shù)采用PCR基因擴(kuò)增技術(shù)。　　1.3觀察指標(biāo)　　治療前后肝功能指標(biāo)、HBVDNA水平、Child－P3ugh分級(jí)及治療12個(gè)月后YMDD變異情況。　　1.4統(tǒng)計(jì)分析　　應(yīng)用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件，均數(shù)比較用t檢驗(yàn)，率的比較用χ2檢驗(yàn)，HBVDNA值轉(zhuǎn)換為以10為底的常用對(duì)數(shù)值后作統(tǒng)計(jì)學(xué)處理?！　?結(jié)果　　2.1　肝功能指標(biāo)變化　　應(yīng)用拉米夫定治療12個(gè)月后，活動(dòng)期肝硬化其肝功能

5、指標(biāo)基本恢復(fù)正常，治療組與對(duì)照組比較差異有顯著性（P<0.05)，靜止期肝硬化其肝功能指標(biāo)ALB、PT明顯改善(P<0.05)，其它指標(biāo)差異無(wú)顯著性，見(jiàn)表1。表1各期肝硬化抗病毒治療后肝功能指標(biāo)恢復(fù)情況(略)　　2.2各期肝硬化抗病毒治療的療效對(duì)比見(jiàn)表2。表2各期肝硬化抗病毒治療12個(gè)月后的療效對(duì)比(略)　　2.3兩組HBeAg陽(yáng)性率比較　　活動(dòng)期肝硬化組中治療組有9例HBeAg陽(yáng)性，陽(yáng)性率為40.91%，對(duì)照組有18例HBeAg陽(yáng)性，陽(yáng)性率為75.00%。靜止期肝硬化組中治療組有6例HBeAg陽(yáng)性，陽(yáng)性率為46.15%；對(duì)照組有9例HBeAg陽(yáng)

6、性，陽(yáng)性率為64.29%?；顒?dòng)期肝硬化組中治療組和對(duì)照組陽(yáng)性率方面差異有高度顯著性，χ2=59.34，P<0.01?！　?.4病毒變異率比較　　活動(dòng)期肝硬化中治療組與對(duì)照組治療前后的病毒變異率之比為13.6%/12.5%，靜止靜肝硬化中治療組與對(duì)照組為23%/14.3%，治療組與對(duì)照組比較差異無(wú)顯著性。　　3討論　　　　拉米夫定為口服核苷類(lèi)抗病毒藥，其抗病毒機(jī)制主要為抑制病毒DNA復(fù)制，干擾HBV逆轉(zhuǎn)錄酶活性。文獻(xiàn)表明［2］，拉米夫定能減輕肝硬化失代償患者的肝病嚴(yán)重程度，提高患者的生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存時(shí)間，近期療效滿意。本組資料也表明，乙型肝炎肝硬化失代

7、償通過(guò)拉米夫定治療12個(gè)月各項(xiàng)肝功能指標(biāo)，HBVDNA水平，Child－Pugh評(píng)分及HBeAg陽(yáng)性率方面顯著改善。由于失代償期肝硬化的病理生理過(guò)程復(fù)雜，對(duì)其并發(fā)癥無(wú)直接作用，不能全面逆轉(zhuǎn)肝臟的嚴(yán)重病變和門(mén)靜脈高壓，同時(shí)治療過(guò)程中部分患者出現(xiàn)YMDD變異，使患者病情可能加重。本組資料病毒變異率與顏鳴鶴等［3］報(bào)道結(jié)果相似，差異無(wú)顯著性。本組發(fā)生變異的患者中2例出現(xiàn)輕度肝功能異常和HBVDNA水平升高，經(jīng)保肝支持治療好轉(zhuǎn)。這類(lèi)患者加用阿德福韋酯有望取得好的療效?？傊?，拉米夫定可作為乙型肝炎肝硬化失代償?shù)闹匾委熓侄?，只要HBV復(fù)制活躍，應(yīng)用拉米夫定是有益的，通

8、過(guò)抑制HBV復(fù)制，可達(dá)到緩解病情、改善肝功能、提高生