拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙肝肝硬化失代償期臨床研究

拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙肝肝硬化失代償期臨床研究

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1、拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙肝肝硬化失代償期臨床研何娟長(zhǎng)沙市第一醫(yī)院南院(長(zhǎng)沙市傳染醫(yī)院)感染科四病室410000摘要:FI的:探討拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙肝肝硬化失代償期臨床療效。方法:選取乙肝肝硬化失代償期患者120例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,每組各60例;兩組患者均給予常規(guī)對(duì)癥支持治療,其屮對(duì)照組患者予以阿德福韋酯門服抗病毒治療,觀察組患者在對(duì)照組棊礎(chǔ)上再加用拉米夫定門服抗病毒治療;比較兩組患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率,HBeAg轉(zhuǎn)陰率及治療前后肝功能指標(biāo)水平等。結(jié)果:觀察組患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率和HBeAg轉(zhuǎn)陰率均顯著優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)

2、;觀察組患者治療后肝功能指標(biāo)水平均顯著優(yōu)于對(duì)照組治療后,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)。結(jié)論:拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙肝肝硬化失代償期可顯著提高病毒轉(zhuǎn)陰效果,改善肝臟功能,具有臨床應(yīng)用價(jià)值。關(guān)鍵詞:拉夫米定;阿德福韋酯;乙肝;肝硬化;失代償;療效本次研究選取XX醫(yī)院近期收治乙肝肝硬化失代償期患者120例,在常規(guī)對(duì)癥支持治療基礎(chǔ)上分別給予阿德福韋酯單用和與拉米夫定聯(lián)用治療,比較兩組患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率,HBeAg轉(zhuǎn)陰率及治療前后肝功能指標(biāo)水平等,探討拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙肝肝硬化失代償期臨床療效。1資料與方法1.1臨床資料選取XX醫(yī)院2012年2月-2013年2月

3、收治乙肝肝硬化失代償期患者120例,符合《內(nèi)科學(xué)》(第7版)及屮華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)感染病分會(huì)制定《慢性乙型肝炎防治指南》(2010年)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[1-2],且HBV-DNA檢測(cè)陽(yáng)性,同時(shí)排除其它類型肝炎、肝癌、合并E細(xì)胞病毒或HIV感染者。入選患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,每組各60例;兩組患者性別、年齡、肝功能分級(jí)及病毒載量等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)。1.2治療方法兩組患者均給予常規(guī)對(duì)癥支持治療,包括保肝、利尿、蛋白補(bǔ)充及血漿輸注等;其中對(duì)照組患者予以阿德福韋酯U服抗病毒治療,10mg/d;觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上再加用拉米夫定口服抗病毒治療,

4、100mg/d;兩組患者治療吋間均為96周。1.3觀察指標(biāo)①治療后96周記錄患者HBV-DNA和HBeAg轉(zhuǎn)陰例數(shù),計(jì)算轉(zhuǎn)陰率;其中HBV-DNA檢測(cè)采用熒光定量PCR法,HBeAg檢測(cè)則采用EUSA法;其中HBV-DNA陰性判定標(biāo)準(zhǔn)為<(1.0×103)copies/ml[3]。②肝功能指標(biāo)檢測(cè)包括TBil、ALT及AST。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理本次研究數(shù)據(jù)錄入分析軟件分別選擇Epidata3.03和SPSS17.0軟件;其中計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),以(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)表示,計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),以百分比(%)表示;p<0.05判定為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2

5、結(jié)果2.1兩組患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率和HBeAg轉(zhuǎn)陰率比較對(duì)照組和觀察組患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率分別為16.67%(10/60),55.00%(33/60);對(duì)照組和觀察組患者HBeAg轉(zhuǎn)陰率分別為20.00%(12/60),51.67%(31/60);觀察組患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率和HBeAg轉(zhuǎn)陰率均顯著優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05);見(jiàn)表1。3討論乙肝肝硬化失代償期患者因肝細(xì)胞大量壞死及周圍纖維組織增生,肝臟功能下降嚴(yán)重;流行病學(xué)研究顯示,患者5年生存率低于30%,且并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)極高[4-5]。0前臨床醫(yī)學(xué)界認(rèn)為冇效干擾HBV復(fù)制是乙肝肝硬化失代償期治療關(guān)鍵[6

6、】;奮效抗病毒治療對(duì)于延緩病情進(jìn)展,改善癥狀體征及預(yù)防并發(fā)癥出現(xiàn)具有重要意義。阿德福韋酯屬于腺嘌呤單核卄酸類似物,其一方面可有效抑制逆轉(zhuǎn)錄酶和DNA聚合酶活性另一方面亦可通過(guò)加入HBV-DNA復(fù)制而導(dǎo)致其合成失敗[7】;已有研宄證實(shí),其抑制病毒復(fù)制快速有效,有助于降低耐藥株出現(xiàn)幾率[8】。而拉夫米定則是一種新型逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑,其主要成分為雙脫氧核昔酸類似物,可高效抑制HBV-DNA復(fù)制,通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合多聚酶三磷酸核苷位點(diǎn),實(shí)現(xiàn)終止DNA合成復(fù)制終止作用[9】;大量臨床研究顯示,拉夫米定可有效保護(hù)乙肝肝硬化患者肝臟功能,延長(zhǎng)失代償期生存吋間[10-11]。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用還冇助于避免拉

7、夫米定耐藥株出現(xiàn),提高近遠(yuǎn)期臨床療效。本次研宄結(jié)果中,觀察組患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率和HBeAg轉(zhuǎn)陰率均顯著優(yōu)于對(duì)照組,差異冇統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05),證實(shí)拉夫米定輔助治療乙肝肝硬化失代償期在促進(jìn)病毒DNA和表面抗原轉(zhuǎn)陰方面優(yōu)勢(shì)明顯;而觀察組患者治療后肝功能指標(biāo)水平均顯著優(yōu)于對(duì)照組治療后,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05),則證實(shí)兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用于乙肝肝硬化失代償期治療冇助于保護(hù)肝臟功能,改善遠(yuǎn)期預(yù)綜上所述,拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙肝肝硬化失代償

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