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1、阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療失代償期乙肝肝硬化46例臨床觀察［摘要］目的：觀察阿德福韋酯（ADV）聯(lián)合拉米夫定（LAM）治療失代償期乙肝肝硬化的療效和安全性。方法：46例患者均在保肝、對(duì)癥、支持、防治并發(fā)癥等綜合治療的基礎(chǔ)上加用阿德福韋酯（ADV）10mg和拉米夫定（LAM）100mg口服，療程48周。比較患者在治療前、后的臨床表現(xiàn)、生化學(xué)指標(biāo)、病毒學(xué)改變、Child-Pugh分級(jí)情況。結(jié)果：43例（93.48%）患者經(jīng)治療后病情緩解并穩(wěn)定，肝功能明顯好轉(zhuǎn)或恢復(fù)正常,Child-Pugh積分下降，所有患者HBV
2、DNA水平明顯下降，部分患者出現(xiàn)HBeAg/抗HBe血清轉(zhuǎn)換。結(jié)論：阿德福韋酯（ADV）聯(lián)合拉米夫定（LAM）治療失代償期乙肝肝硬化可迅速顯著地抑制HBVDNA的復(fù)制，促進(jìn)肝功能的恢復(fù)，使Child-Pugh積分下降，緩解病情發(fā)展，并且藥物安全性好。［關(guān)鍵詞］乙型肝炎；失代償期肝硬化；阿德福韋酯；拉米夫定［中圖分類號(hào)］R512.6［文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼］B［文章編^-］1674-4721（2011）06（a）-068-03Clinicalresearchonadenovirusandlamifudineintreati
3、ng46casesofdecompensatelivercirrhosisresultfromHepatitisBWANGBin,CAOYanping,ZHANGHongxu,XUHonghuaDepartmentofHepatology,LuoheCentralHospital,HenanProvinee,Luohe46XXXX年生存率僅為14%,其中病毒活躍復(fù)制的患者易發(fā)生肝功能衰竭，病死率更高口］。因此根本治療當(dāng)屬肝移植。但已有多項(xiàng)研究證明，拉米夫定抗病毒治療可以延緩病情進(jìn)展、改善肝功能、糾正失代償、提
4、高生存率，甚至部分患者可以不需進(jìn)行肝移植［2］。然而隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)，患者乙型肝炎病毒（HBV）YMDD變異率增加，HBV耐藥可致病情反彈、復(fù)發(fā)，少數(shù)患者甚至發(fā)展為肝衰竭而死亡［3］。而阿德福韋酯（ADV）能抑制HBVDNA復(fù)制，對(duì)拉米夫定（LAM）耐藥變異株也有明顯抑制作用，且其耐藥率較低。本科使用阿德福韋酯（ADV）聯(lián)合拉米夫定（LAM）治療失代償期肝硬化取得較滿意療效?，F(xiàn)報(bào)道如下：1資料與方法1.1一般資料所有46例患者均為本院XXXX年10月~2010年1月收治的失代償期乙肝肝硬化患者。診斷符合XX
5、XX年《病毒性肝炎防治方案》的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。其中，男36例，年齡30-66歲；女10例，年齡32-63歲。46例患者血清HBVDNA值均大于1104IU/ml:ALT正常上限值;TBil17.1mol/L,171mol/L;A/G1;HBeAg陽性32例,抗HBe陽性14例;Child-PughB級(jí)32例，C級(jí)14例。不伴有肝性腦病、肝腎綜合征。排除甲、丙、戊肝等其他病毒性肝炎、排除酒精性肝硬化、原發(fā)性膽汁型肝硬化等疾病。并且患者在6個(gè)月內(nèi)未曾用過核昔（酸）類似物或免疫調(diào)節(jié)劑者。1.2方法所有患者均在保肝、
6、對(duì)癥、支持、防治并發(fā)癥等綜合治療的基礎(chǔ)上加用阿德福韋酯（商品名：明正，江蘇正大天睛藥業(yè)股份有限公司）10mg和拉米夫定（商品名：賀普丁，英國葛蘭素史克）100mg口服，療程48周。1.3檢測(cè)方法血清HBVDNA應(yīng)用熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)法（PCR）檢測(cè)HBVDNA（正常上限值1.00102IU/ml）,試劑由中山大學(xué)達(dá)安基因股份有限公司提供。血清HBV標(biāo)志物HBsAg、HBeAg、抗HBe和抗HBc檢測(cè)應(yīng)用ELISA法，試劑有艾康生物技術(shù)（杭州）有限公司提供。肝功能檢測(cè)使用全自動(dòng)生化檢測(cè)儀器檢測(cè)血清ALT（正常
7、值范圍0~40U/L）,TBil（正常值仃.1mol/L）,Alb（正常值范圍35~55g/L）,Gib（正常值范圍25?35g/L）,試劑由CentronicGmbH公司提供。1.4觀察指標(biāo)治療前與治療后12、24、36、48周檢測(cè)血清HBVDNA水平、肝功能、腎功能、Child-Pugh分級(jí)。同時(shí)觀察臨床癥狀體征和藥物的不良反應(yīng)。1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析使用SPSS"?0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析，采用t檢驗(yàn)，2檢驗(yàn)。P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1轉(zhuǎn)歸在治療過程中有1例HBeAg陽性患者因急性上消化道出血死亡
8、，2例HBeAg陰性患者因肝功能衰竭死亡，剔除其數(shù)據(jù)，其余患者完成觀察時(shí)間并繼續(xù)聯(lián)合治療。2.2治療前后HBVDNA水平變化見表1O2.4治療前后肝功能及Child-Pugh分級(jí)結(jié)果變化見表3O2.5不良反應(yīng)應(yīng)用阿德福韋酯（ADV）聯(lián)合拉米夫定（LAM）患者耐受性好，僅有個(gè)別患者臨床表現(xiàn)為輕度的消化道癥狀如輕微腹脹、消化不良、惡心及腹瀉等。檢查腎功能及電解質(zhì)無加重表現(xiàn)。從表1中看出，完成觀察時(shí)間的4
